【摘 要】
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研究目的:特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性复发性炎症性皮肤病,其病理机制尚未明确,在亚洲AD患者中,Th17的异常扮演着重要的作用。清热祛湿方(QRQS)是一种中草药配方,主要功效为清热祛湿,我科常将其用于缓解皮肤炎症和瘙痒,临床疗效可靠。研究目的是评价QRQS是否对Th17介导的AD模型小鼠具有治疗作用,并探讨其可能的机制。材料和方法:Flaky tail小鼠(f
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研究目的:特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性复发性炎症性皮肤病,其病理机制尚未明确,在亚洲AD患者中,Th17的异常扮演着重要的作用。清热祛湿方(QRQS)是一种中草药配方,主要功效为清热祛湿,我科常将其用于缓解皮肤炎症和瘙痒,临床疗效可靠。研究目的是评价QRQS是否对Th17介导的AD模型小鼠具有治疗作用,并探讨其可能的机制。材料和方法:Flaky tail小鼠(ft小鼠)是一种自发性AD小鼠模型,在8周龄时便会出现炎症表现,28周时出现AD样皮损,在32周时皮损最为明显。清热祛湿方各浓度及仙特明灌胃给药两周后,评估给药后小鼠皮炎评分和搔抓频率的改变,各组小鼠皮损处组织病变情况根据病理标准方案进行组织学评估。通过ELISA测定各组小鼠血清中Ig E和Ig G1的抗体水平。通过流式细胞术分析各组小鼠T辅助细胞群的变化。通过ELISA和RT-PCR测定各组小鼠血清和皮损处中Th17/Treg细胞和Th2/Th1相关细胞因子的水平,通过免疫印迹法相对定量STAT5和STAT3蛋白磷酸化水平。研究结果:(1)ft小鼠32W出现特应性皮炎样皮损,真表皮伴有炎性细胞浸润,皮损及血清中伴有Th17A表达的增加,为Th17介导的AD模型小鼠。(2)QRQS可改善Th17介导的AD模型小鼠皮炎症状,降低皮炎评分和搔抓频率,其中中剂量组疗效最佳,而仙特明疗效不显著。(2)QRQS治疗后,调节了Treg细胞的异常,抑制的STAT5被激活,并且相关的调节性T(Treg)细胞因子,如IL-2,IL-10和Fox P3被上调。(3)QRQS治疗后,STAT3的过表达被抑制,且相关的Th17细胞因子,如IL-6,RORγ-t和IL-17A被下调。(4)QRQS治疗后,血清及皮损处Th2细胞因子如IL-4,IL-5和GATA3的表达受到抑制。(5)QRQS治疗后,血清及皮损处Th1细胞因子如T-bet和IFN-γ过表达。研究结论:(1)QRQS对于以Th17为介导的AD模型小鼠具有治疗作用,可改善小鼠病情。(2)QRQS可能通过STAT3和STAT5途径调节Th17和Treg细胞之间的平衡,从而调节免疫功能紊乱,达到治疗效果。
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