背景胰腺癌的早期诊断是医学的难题。PET是新兴的分子影像模式,它可以无创地提供活体内疾病功能方面的信息,并检测生物靶点的表达。¹⁸F-FDG是PET肿瘤非特异性显像剂,肿块性胰腺炎葡萄糖高代谢是¹⁸F-FDG PET胰腺癌诊断的主要假阳性来源。受体显像具有灵敏度高、特异性强和准确性好等优点。热休克蛋白90（Heat Shock Protein 90,Hsp90）在包括胰腺癌在内的多种恶性肿瘤组织的表达上调,而炎性病变Hsp90为低表达。Dimer-Sansalvamide A环十肽是Hsp90的阻断剂,其能与靶点Hsp90高特异性、高亲和力结合。目的该研究以胰腺癌组织高表达的Hsp90作为显像靶点,以NOTA-Dimer-Sansalvamide A环十肽为标记前体,实现放射性核素⁶⁴Cu/¹⁸F的标记,旨在探索新型分子探针⁶⁴Cu/¹⁸F-NOTA-Dimer-Sansalvamide A环十肽PET显像Hsp90表达的可行性,达到胰腺癌早期诊断以及鉴别诊断目的。方法本研究通过在Dimer-San A环肽分子上偶联大环耦合剂1,4,7-三氮环壬烷-1,4,7-三乙酸（1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-trisacetic acid,NOTA）,并用放射性核素⁶⁴Cu/¹⁸F进行了标记,构建⁶⁴Cu/¹⁸F-NOTA-Dimer-Sansalvamide A环十肽PET新型分子探针,对其体外稳定性等特性进行了评估,通过体外细胞摄取实验、胰腺癌荷瘤裸鼠显像以及阻断实验证实该分子探针与Hsp90靶向结合的特异性,并以炎症模型（通过注射松节油诱导）作为对照,通过尾静脉注射后进行MicroPET显像以探测肿瘤以及炎症病灶Hsp90表达的差异。结果⁶⁴Cu-NOTA-Dimer-Sansalvamide A环十肽的标记产率>97%,放化纯度>98%,在PBS与鼠血清中温浴4 h后的完整性>92%。细胞摄取实验证实了其可与Hsp90表达阳性的胰腺导管腺癌PL45细胞结合,其结合可以被Hsp90阻断剂17AAG有效阻断。MicroPET显像研究显示,⁶⁴Cu-NOTA-Dimer-Sansalvamide A环十肽2 h、4 h在荷瘤裸鼠胰腺癌组织为高摄取（分别为2.97±0.58%ID/g、2.87±0.60%ID/g）,这种高摄取能被Hsp90阻断剂17AAG显著阻断。离体MicroPET显像和生物学分布实验与MicroPET显像定量分析的结果相一致,均显示了注射分子探针⁶⁴Cu-NOTA-Dimer-Sansalvamide A环十肽4 h后荷瘤裸鼠肿瘤/肌肉的比值为5.35±0.46。¹⁸F-NOTA-Dimer-Sansalvamide A的标记产率为32.7%,放化纯度>99%。体外细胞摄取以及17AAG阻断实验证实了该分子探针与靶点Hsp90结合的特异性。¹⁸F-NOTA-Dimer-Sansalvamide A MicroPET显像定量分析,该分子探针1 h、2 h在肿瘤的摄取分别为（4.00±0.88%ID/g,5.80±0.94%ID/g）,而在炎性病灶的摄取分别为（0.85±0.006%ID/g,1.50±0.20%ID/g）,二者的摄取差异具有统计学意义（p<0.05）,MicroPET显像定量分析的结果与生物学分布基本一致,注射分子探针¹⁸F-NOTA-Dimer-Sansalvamide A环十肽2 h后肿瘤/肌肉的比值为5.85±1.69。结论⁶⁴Cu/¹⁸F-NOTA-Dimer-Sansalvamide A环十肽是Hsp90特异性分子探针,静脉注射后通过PET能够精确探测胰腺癌组织Hsp90的表达,具有胰腺癌早期诊断以及鉴别诊断的潜力。