目的：VPAC1受体是神经多肽PACAP与VIP的共同受体，介导多种重要的生物学功能。本文利用VPAC1受体特异激动剂，采用高脂高糖制备的肥胖小鼠模型，开展VPAC1受体参与小鼠能量代谢平衡调节的功能研究；并在细胞水平对VPAC1受体调节能量代谢的机制进行初步探索，最后利用基因工程原理和技术实现重组VPAC1特异激动剂的高效制备，为VPAC1受体及其激动剂的深入开发与应用奠定基础。方法：首先利用化学合成的VPAC1特异激动剂，研究VPAC1受体参与小鼠能量代谢的调节作用：高脂高糖喂养小鼠，制备肥胖模型，通过测定体重、脂肪、血糖耐受、血脂等指标检测VPAC1特异激动剂抑制肥胖及其对肥胖小鼠的减肥功能。为研究VPAC1调节能量代谢的作用机制，Westernblot检测VPAC1受体在小鼠3T3-L1前脂肪细胞及成熟脂肪细胞的表达情况，油红O染色检测VPAC1特异激动剂对小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化的作用，并利用分离的小鼠脂肪细胞检测VPAC1受体特异激动剂对脂肪分解的作用。依照已有的VPAC1受体特异激动剂序列，PCR两步法合成VPAC1特异激动剂基因，利用IMPACT（Intein Mediated Purification with an Affinity Chitin-bindingTag）蛋白表达纯化系统，构建工程菌pTWIN-VPAC1-ER2566，并实现目的多肽单柱高效纯化。结果：利用VPAC1受体特异激动剂，对VPAC1受体对肥胖小鼠能量代谢平衡调节作用的研究发现：与对照组相比，VPAC1特异激动剂有效降低小鼠体重，减少小鼠体内脂肪的积存，提高小鼠对糖的应激力，增强小鼠的葡萄糖耐受，降低小鼠的血糖血脂，显示VPAC1特异激动剂具有显著的抑制肥胖及促使肥胖小鼠减肥的功能。在细胞水平的作用机制研究发现：3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞后，VPAC1受体表达量显著提高；VPAC1特异激动剂不仅促进3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化，而且有效促进小鼠原代脂肪细胞的脂肪分解。最后本文还成功构建了工程菌pTWIN-VPAC1-ER2566，利用IMPACT系统实现1g发酵菌体收获0.2mg纯度超过95％的重组VPAC1受体特异激动剂，重组多肽经SDS-PAGE及激光飞行质谱鉴定与化学合成标准品分子量相同。结论：本研究首次利用高脂高糖肥胖小鼠模型研究VPAC1受体参与调节能量代谢的作用，研究结果显示VPAC1受体特异激动剂具有显著的抑制肥胖及促进肥胖小鼠减肥的作用。对其作用机制的细胞水平的深入研究表明VPAC1受体在分化的3T3-L1脂肪细胞内特异高效表达，并且VPAC1受体特异激动剂有效促进脂肪细胞的分化及脂肪细胞中脂肪的分解。本研究还通过基因工程技术实现了重组的VPAC1特异激动剂的高效制备，为VPAC1受体生物学功能的深入研究及VPAC1特异激动剂的开发应用奠定了基础。通过同源建模建立了结合状态的特异激动剂多肽和VPAC1受体N端144个氨基酸的三级结构，并初步分析了受体与激动剂的结合区域。