背景与目的七氟烷是目前婴幼儿常用的麻醉药物,大量体外实验认为其对未成熟的大脑具有潜在的神经毒性,但其具体的机制尚未完全明确。本课题旨在建立新生鼠七氟烷麻醉模型,通过转录组测序、蛋白质组学测序、动物行为学等方法探讨七氟烷麻醉对发育期海马的影响尤其是突触功能。研究方法选取P6-P8的C57BL/6J小鼠进行七氟烷麻醉模型的建立,小鼠随机分为七氟烷组（sevo组）和对照组（con组）。sevo组小鼠给予2.5%七氟烷每天麻醉2小时,连续麻醉3天,麻醉期间给予50%氧气并监测小鼠呼吸频率和皮肤颜色。con组则不给予七氟烷麻醉,其它实验条件相同。第3天造模结束,待小鼠苏醒后,随机选取半数小鼠取脑,分离海马组织并放置于-80°C冰箱保存,备行基因测序从基因层面分析七氟烷的神经毒性,行Western检测、免疫荧光实验等观察突触相关蛋白是否发生改变。其余半数小鼠继续饲养至成年（P38-P44）,行Morris水迷宫实验,评估小鼠的学习和认知功能是否发生改变。研究结果1、七氟烷改变了发育期小鼠的神经发育相关基因表达。通过基因测序结果可知,七氟烷麻醉致小鼠海马中433个基因的表达显著升高,303个基因的表达显著降低。且通过GO（Gene Otology）分析发现,改变最显著的通路均为BP（Biology Process）通路中与神经/大脑发育相关的通路。2、幼年七氟烷麻醉导致成年后小鼠出现学习和记忆障碍。小鼠于P38-P44行Morris水迷宫实验,sevo组整体逃避潜伏期明显长于con组小鼠,且两组间差异逐渐增大。空间探索实验中sevo组第一次寻找到目标区域的时间较长,在目标区域停留的时间明显较短,且穿越目标区域的次数呈现出低于con组的趋势。3、七氟烷麻醉可降低Bag3水平从而诱发突触功能紊乱,导致神经系统发育受损。通过Western检测及免疫荧光实验,我们发现sevo组小鼠Bag3水平降低,磷酸化增多,同时伴有PSD95、SNAP25等突触相关蛋白水平显著降低。结论七氟烷麻醉通过改变发育期小鼠海马区bag3水平,影响海马区突触功能,从而导致小鼠成年后出现学习记忆力障碍。