目的:原发性高血压患者极易合并糖代谢紊乱,有研究显示50%以上的高血压患者同时伴有胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)或2型糖尿病。为有效预防和治疗这类患者,在选择降压药物时,应在强化降压的同时,注重其改善糖代谢的作用。肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)阻断剂是首选药物,它们有独立于降压以外的改善糖代谢益处,在HOPE、PEACE、EUROPA、CHARM、SOLVD-T等研究中,与安慰剂相比,血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(angiotensinⅡreceptor antagonists, ARB)均显示出提高胰岛素的敏感性、改善胰岛素抵抗及血糖代谢的效应,减少新发糖尿病。阿利吉仑(Aliskiren)是新一代肾素抑制剂,能在第一环节阻断RAS系统,具有高度选择性,现大量研究显示它是一个副作用较少的长效口服降压药物,降压效果满意,治疗依从性较好。理论上阿利吉仑与ACEI、ARB同属于RAS系统阻断剂,鉴于ACEI、ARB在改善血糖方面的有益作用,我们期待Aliskiren也可以改善胰岛素抵抗,改善血糖代谢。本研究通过比较阿利吉仑与雷米普利对原发性高血压患者的降压效果及对空腹胰岛素水平(fasting insulin levels, FINS)、胰岛素的敏感性、胰岛素抵抗指数及糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)的影响,来探讨阿利吉仑的降压效果及对血糖代谢的影响。方法:选择2007年10月-2008年11月在河北医科大学第二医院心血管内科门诊的轻-中度原发性高血压患者,符合入选标准与排除标准后,随机分为四个治疗组,分别给予Aliskiren 300mg、150mg、75mg或Ramipril 5mg,QD治疗,疗程为8周。分别于治疗前或后测量患者的年龄、身高、体重、体重质量指数(BMI)、腰围(WC)、臀围(HC)、腰臀比(WHR)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HBALC),并进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT2h),三次坐位血压,并抽取空腹肘静脉血,测量空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、FINS、GSP。并计算胰岛素抵抗指数(Insulin resistance index, IR)(IR = FINS*FPG /22.5),胰岛素敏感指数(insulinsensitivity index, ISI)[ISI=Ln(1/FIN*FBG)]。统计分析方法:所有数据分析应用SPSS13.0统计软件处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,非正态分布数据进行ln转换后进行分析(如胰岛素敏感指数),正态分布数据组内比较采用配对t检验,组间比较采用方差(ANOVA)分析,并用协方差分析数据,P<0.05为差异有显著统计学意义。结果:共有78名患者完成试验,分别为Aliskiren 300mg组20例,Aliskiren 150mg组20例,Aliskiren 75mg组18例,Ramipril 5mg组20例。各组患者的年龄、身高、体重、BMI、WC、HC、WHR、FBG、TG、LDL、OGTT2h的差异均无显著的统计学意义(P>0.05)。1降压疗效治疗前后,四组患者(按如上顺序)的msSBP分别为:146.82±10.46mmHg VS 130.90±8.37mmHg;146.17±9.29 mmHg VS 133.18±10.13mmHg;143.20±9.84mmHg VS 135.89±10.72 mmHg;145.59±5.46 mmHg VS 134.23±8.46 mmHg。治疗前后,四组患者(按如上顺序)的msDBP分别为:98.52±5.62mmHg VS 83.75±6.86mmHg;99.68±5.03 mmHg VS 88.91±4.25mmHg;98.43±4.61mmHg VS 92.65±4.63 mmHg;98.98±4.99 mmHg VS 88.23±4.66 mmHg。治疗前各组患者血压无显著的统计学差异(P>0.05),8周治疗后四组血压都明显下降,组内比较各组msSBP和msDBP的降低均具有显著的统计学意义(P<0.05),而治疗后四组msDBP的组间比较有显著的统计学差异(P<0.05),进一步分别与Ramipril 5mg对照组比较,结果示Aliskiren 300mg组的msDBP低于对照组(P<0.05),Aliskiren 150mg组与对照组无差别(P>0.05),Aliskiren 75mg组的msDBP高于对照组(P<0.05)。对治疗后四组间msSBP的比较亦显示出与msDBP相同的趋势,但差异未能达到统计学意义。2血糖代谢作用在治疗前后,阿利吉仑300 mg组及雷米普利5mg组患者的FINS、ISI、IR均有明显改善,组内比较均有统计学意义(P<0.05),阿利吉仑150 mg和75 mg组也能改善FINS、ISI、IR,但这种作用均无统计学意义(P>0.05);在治疗前后,四组患者的FINS、ISI、IR组间两两比较均无统计学差异(P>0.05)。在治疗前后,组内及组间比较各组的FBG均无明显的统计学差异(P>0.05)。在治疗前后,Aliskiren300mg、150 mg、75mg与Ramipril 5mg组,患者的GSP分别为: 252.80±12.54 umol/L VS 250.12±8.69 umol/L; 252.38±12.76 umol/L VS 250.31±10.11umol/L;251.38±17.84 umol/L VS 249.25±14.85 umol/L;252.90±13.34umol/L VS 250.92±12.62 umol/L。治疗前后,四组患者的血清GSP的组间比较均无统计学意义(P>0.05);阿利吉仑及雷米普利组均可降低血清GSP水平,但在各组内比较这种作用均无统计学意义(P>0.05)。用协方差分析分别分析阿利吉仑300 mg组及雷米普利5mg组的FINS、ISI、IR,在扣除初始FINS、ISI、IR因素的影响后,两组患者在治疗前后的FINS、ISI、IR的差值仍均有明显的统计学意义(P<0.05)。结论:1在降压疗效方面,阿利吉仑具有明确降血压作用,且呈剂量依赖性,阿利吉仑150mg的降压疗效与雷米普利5mg相当。2在改善血糖代谢方面,阿利吉仑300mg和雷米普利5mg均可明显改善胰岛素的敏感性和胰岛素抵抗,降低空腹胰岛素水平,对糖化血清蛋白无明显影响。