α-干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎5年随访与复发因素分析

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目的α-干扰素(Interferon-alpha,IFN-α)是治疗乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBe Ag)阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的一线选择。研究旨在评价α-干扰素治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者5年随访的复发情况并探讨影响复发的危险因素。方法回顾性分析经过5年随访的169例近期应答者。记录患者临床及实验室资料、治疗方案和复发情况。把年龄、性别、治疗前血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBs Ag)、HBe Ag水平、治疗前肝组织炎症活动度及肝纤维化程度、治疗结束时的血清HBs Ag水平、血清HBs Ag较治疗前基线下降程度、治疗结束时是否存在乙型肝炎e抗体(hepatitis B e antibody,HBe Ab)、HBV基因型、IFN-ɑ种类、剂量及治疗疗程作为评价复发的潜在危险因素。采用Kaplan-Meier法计算累积复发率,χ2和t检验进行单因素分析,COX回归进行多因素分析。结果治疗结束后第1,2,3,4,5年的累积复发率分别为21.9%,28.4%,32.0%,33.1%,34.3%。单因素分析中,年龄、基线血清HBV DNA水平、停药时血清HBs Ag水平、停药时血清HBs Ag较基线下降程度、HBV基因型及干扰素疗程与复发相关。COX回归显示,干扰素疗程RR为0.640(0.413~0.991)与治疗结束时血清HBs Ag水平RR为1.789(1.218~2.629)是影响IFN-ɑ治疗近期应答者复发的主要指标。治疗结束时血清HBs Ag≥2 lg IU/ml所得复发的阳性预测值(positive predictive value,PPV)和阴性预测值(negative predictive value,NPV)分别为49.5%和90.6%。治疗结束时血清HBs Ag较基线下降≤1.7 lg IU/ml预测复发的PPV和NPV分别为43.8%和84.2%。结论影响近期应答者复发的危险因素为更短的IFN-ɑ疗程和更高的治疗结束时HBs Ag水平。延长IFN-ɑ疗程可以降低复发风险,血清HBs Ag定量有助于决定IFN-ɑ个体化治疗疗程。
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