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肾素-血管紧张素系统在心室重构过程中发挥重要作用。Periostin作为Ang II-TGF-β1信号系统的下游因子,趋化心肌成纤维细胞,促进胶原合成和成熟,形成稳定胶原网,参与心室重构。而心梗后的胶原重构不仅发生在梗死区,也发生在非梗死区即远离梗死区的左室心肌组织中。胶原重构的调节对于抑制心梗后心肌纤维化具有重要意义,成为抑制心梗后左室重构的治疗靶点。ACEi作为临床治疗心力衰竭所致心室重构的一线药物广泛应用,但其分子水平的机制尚不十分清楚。本文通过建立实验性大鼠心梗后心力衰竭心室重构模型,并分别对梗死区和非梗死区periostin蛋白及其上游蛋白Ang II-TGF-β1信号系统和periostin下游蛋白collagen I、成熟胶原表达进行研究,并从形态学、血液生化学、血流动力学及分子生物学等多角度分析其可能的作用机制;研究ACEi-雷米普利与通络药物-芪苈强心胶囊对periostin蛋白通路的抑制及其对左室重构保护作用。结论如下:1、实验性心力衰竭大鼠梗死区和非梗死区periostin蛋白表达增加,可能成为介导心室重构的重要机制。2、实验性心力衰竭大鼠梗死区和非梗死区perisotin上游蛋白Ang II-TGF-β1及下游蛋白collagen I、成熟胶原表达水平增加。3、雷米普利对periostin蛋白通路表达具有抑制作用,可能是其延缓心肌纤维化、改善心室重构的分子生物学机制之一。4、芪苈强心胶囊对periostin蛋白通路表达的抑制作用与雷米普利相似,并具有明显的剂量依赖性。5、非梗死区心肌纤维化程度对心梗后心功能影响更为重要。综上所述,本研究揭示雷米普利和芪苈强心胶囊抗心肌纤维化过程是通过对Ang II抑制,减少periostin蛋白表达介导的。这成为心梗后心衰应用雷米普利和中药芪苈强心胶囊治疗的有力佐证。