研究背景:肝癌的发病、死亡率近年来一直处于持续缓慢上升状态,而肝细胞癌（HCC）是肝癌的一种类型,占所有类型的绝大一部分。决定肝癌患者能否手术、手术后生存时间和生存质量的关键在于早期诊断。早期诊断需要特异且灵敏的标志物。甲胎蛋白（AFP）是目前临床上最常用用于HCC的诊断标志物,但其敏感性和特异性并不尽如人意。因此,我们致力于选择新的HCC生物标志物。作为一种新的非编码RNA,环状RNA（circRNA）是近些年来科研工作者探索的焦点之一,也将成为我们研究的目标。目的:在人体中,circRNA被认为是在各类组织包括肝癌组织中有差异表达的,并且是稳定和广泛存在的非编码RNA分子。在现有的研究中,我们旨在研circ-RNA作为肝细胞癌（HCC）的一种新的候选生物标志物,并对其作用机制进行初步探索。方法:通过对三组HCC及癌旁组织进行高通量测序及数据分析,鉴定出肝癌、癌旁组织差异表达的circRNA。采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和定量聚合酶链反应（QPCR）对HCC中表达水平升高的circRNA进行了评价。结果表明hsa＿circ＿0006091在HCC中的表达存在显著差异。然后我们通过生物学分析获得了它的靶基因,并对其靶基因进行了初步验证,G蛋白信号12（RGS12）的调节因子在HCC组织中表现出较高的表达水平。分别对hsa＿circ＿0006091和RGS12进行了受试者工作特征（Receptor Operating Characteristics,ROC）曲线分析,并进行了联合分析。最后我们利用细胞划痕实验、细胞增殖实验（CCK8法）及细胞凋亡检测实验来分别探索敲低hsa＿circ＿0006091的表达对HCC细胞的迁移能力、增殖及凋亡情况的影响。结果:（1）:通过高通量测序技术对三组HCC及癌旁组织实行测序,并对结果数据进行分析和筛选,最终得到4个上调,19个下调表达的差异circRNA。（2）通过q PCR对HCC及癌旁组织进行验证,证实hsa＿circ＿0006091在肝癌组织中的表达水平高于癌旁组织。（3）通过对Circ-0006091-miRNA-mRNA网络通路及下游基因进行预测,得出他的目的基因可能为QKI、CTNNA1、GSK-3b和RGS12,然后进行q PCR验证表明RGS12在肝癌组织中高表达。（4）同时对HCC患者术前术后及正常人血清进行验证。得出同样的结果显示hsa＿circ＿0006091和RGS12在HCC患者术前高表达,术后及正常人血清中低表达。然后分别对它们进行ROC曲线分析。结果显示hsa＿circ＿0006091和RGS12的联合分析,得到ROC值为0.92,具有较高的灵敏性和特异性。（5）对Hu H-7、SMMC-7721、Hep G2、Hep 3B、HL7702细胞系进行验证,结果显示hsa＿circ＿0006091在各个细胞系中均高表达,其中在SMMC-7721细胞系中表达丰度最高。并利用小分子干扰RNA（siRNA）转染下调SMMC-7721细胞hsa＿circ＿0006091的表达。（6）下调hsa＿circ＿0006091表达对HCC细胞增殖能力、细胞凋亡能力的影响无明显差异,但明显延缓了对HCC细胞迁移能力。结论:现有研究结果表明,hsa＿circ＿0006091和RGS12在肝癌组织中的表达水平升高。此外,has＿circ＿0006091可以作为肝癌的一种新的候选生物标志物,可以改善肝癌患者的诊断策略、预测和随访。两者的联合诊断具有诊断意义,可作为肝癌诊断的分子标记。同时hsa＿circ＿0006091可能通过增强肿瘤细胞的迁移能力,从而参与和促进HCC的发生发展。