【摘 要】
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目的：DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ，Topo Ⅰ)，是生物体内极其重要的细胞核内酶，参与DNA复制、转录、重组和修复等关键的过程。拓扑替康(topotecan，TPT)是一种新的水溶性、半
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目的：DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ，Topo Ⅰ)，是生物体内极其重要的细胞核内酶，参与DNA复制、转录、重组和修复等关键的过程。拓扑替康(topotecan，TPT)是一种新的水溶性、半合成喜树碱(Camptothecin，CPT)衍生物，它以Topo Ⅰ为靶点，通过与Topo-Ⅰ和DNA形成三重复合物，阻止DNA转录及复制等过程，发挥其独特的抗癌作用。TPT作为新一代的Topo Ⅰ抑制剂，目前已被广泛试用于血液系统恶性疾病的治疗。原癌基因c-myc是myc家族的重要成员，其编码的磷酸化蛋白质属核蛋白类，对正常细胞的增殖、分化、凋亡起重要作用。研究表明c-myc在HL-60细胞株和白血病病人的白血病细胞中均高表达，可能与白血病的发生、病程演变及预后等密切相关。有资料显示抑制c-myc基因的表达，可以诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖。虽然TPT在治疗白血病等恶性血液病的临床实验中已显示了明显的抗肿瘤活性，但对其作用的分子机理尚不清楚，TPT对白血病细胞的作用及其与c-myc之间的关系有待探讨。本实验旨在研究TPT诱导白血病细胞凋亡的作用及TPT抑制内源性c-myc mRNA及其蛋白的表达效果，为进一步了解TPT对肿瘤细胞的作用机制，提高TPT的临床疗效提供有意义的实验资料。 材料与方法： 1．白血病细胞系HL-60由郑州大学医学院组胚教研室提供。 2．采用四甲基偶氮唑盐光吸收法(MTT法)检测0.05、0.10、0.15、0.20μmol／L
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