Mdm2与pAkt在肝细胞癌中的表达及相关性研究

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目的:原发性肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一,其中90%为肝细胞癌(以下简称“肝癌”)。目前,我国肝癌发病人数占全球的53.7%,而死亡人数占53.4%,这严重威胁着我国人民的健康。肝癌的具体发病机制尚不清楚,但涉及到多基因、多步骤、多阶段的复杂过程,其发生与癌基因激活和抑癌基因失活、细胞周期调控点失控以及异常甲基化等表观遗传学改变密切相关。由于肝癌的早期诊断困难,大多数肝癌确诊时已属晚期,能够手术治疗的病人术后也易于复发,而晚期肝癌治疗难度大。因此,阐明肝癌的发病机制,寻找有效的治疗手段是目前亟待解决的课题。本课题考察了小鼠微粒体2(Murine double minute2, MDM2)基因和上游的调控基因蛋白激酶B(Protein kinase B)/Akt在肝癌中的表达,通过检测Mdm2蛋白和磷酸化Akt(phosphorylated Akt,pAkt)在肝癌组织和癌旁组织中的表达差异,探讨它们与肝癌临床病理特征之间的关系以及二者之间的相关性,为揭示肝癌的发生发展机制和发现治疗靶点提供理论依据。方法:采用免疫组织化学Elivision法检测140例肝癌和76例癌旁组织中Mdm2与pAkt蛋白表达,同时分析两者与临床病理指标的关系及二者的相关性。计数资料阳性率之间的比较采用χ2检验,两因子间相关性采用Spearman等级相关分析检验。取P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.140例肝癌组织中Mdm2蛋白表达阳性率为35.0%(49/140),76例癌旁组织中Mdm2蛋白的阳性表达率为9.2%(7/76),两组比较有显著性差异(P<0.05)。肝癌组织中Mdm2蛋白的表达与性别、年龄和肿瘤分化程度、临床分期、脉管癌栓无关(P>0.05),但与肿瘤大小、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。2.140例肝癌组织中pAkt蛋白表达阳性率为42.1%(59/140),76例癌旁组织中pAkt蛋白的阳性表达率为10.5%(8/76),两组比较有显著性差异(P<0.05)。肝癌组织中pAkt蛋白的表达与患者性别、年龄和脉管癌栓无关(P>0.05),但与肿瘤大小、肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。3.140例肝癌组织中Mdm2蛋白与pAkt蛋白表达之间呈显著正相关(rs=0.435,P<0.05)。结论:1. Mdm2在肝癌中的表达明显升高,并与肝癌的肿瘤大小、浸润转移明显相关。2. pAkt在肝癌中的表达明显升高,并与肝癌的肿瘤大小、肿瘤分化程度、临床分期及浸润转移显著相关。3. Mdm2和pAkt的相关性分析表明二者呈正相关,提示二者可能共同参与了肝癌的发生发展。
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