【摘 要】
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目的检测Gasdermin E蛋白在结直肠癌中的表达水平,分析不同结直肠癌样本中Gasdermin E蛋白与临床病理学特征之间的相关性,同时探究Gasdermin E基因启动子区甲基化的状态,阐述Gasdermin E在结直肠癌的发生发展中的作用,为寻找有效的生物标记物诊断结直肠癌提供理论依据,为基于结直肠癌诱导细胞焦亡抗癌药物的开发奠定良好的基础,为提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性提供新的作用靶点
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目的检测Gasdermin E蛋白在结直肠癌中的表达水平,分析不同结直肠癌样本中Gasdermin E蛋白与临床病理学特征之间的相关性,同时探究Gasdermin E基因启动子区甲基化的状态,阐述Gasdermin E在结直肠癌的发生发展中的作用,为寻找有效的生物标记物诊断结直肠癌提供理论依据,为基于结直肠癌诱导细胞焦亡抗癌药物的开发奠定良好的基础,为提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性提供新的作用靶点。方法:1.收集中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院病理科（原兰州陆军总院）2019年1月-12月确诊的120例结直肠癌标本,选取对应的40例正常肠组织标本作为对照（取材位置距离肿瘤组织最短距离＞5cm）,采用免疫组织化学染色、免疫荧光法检测结直肠癌组织中Gasdermin E的表达水平,并同时分析结直肠癌组织中Gasdermin E蛋白表达与临床病理特征间关系。2.提取30例结直肠癌和10例正常肠组织的基因组DNA,分别针对启动子区域设计甲基化和非甲基化的2对PCR引物,转化实验后进行特异性PCR扩增,1.8%的琼脂糖凝胶电泳,检测Gasdermin E基因启动子区域甲基化状态。运用SPSS 26.0软件分析处理数据,P＜0.005统计学差异有意义。结果:1.120例结直肠癌组织中Gasdermin E蛋白表达缺失或下降率为65%（78/120）,40例癌旁组织表达缺失或下降率为5%（2/40）,Gasdermin E的表达与组织分化程度（P＜0.018）,淋巴结转移（p＜0.042）,TNM分期（p＜0.004）显著相关,表明Gasdermin E蛋白在结直肠癌中表达下降或缺失,且结直肠癌TNM的分期越晚、结直肠癌分化越差,Gasdermin E蛋白在其表达缺失或下降的比率越高。2.通过对已选40例结直肠癌样本DNA进行PCR扩增:显示低分化、中分化、高分化结直肠癌样本均有明显甲基化特异性扩增条带,相反非甲基化引物均未被扩增,由此推断出结直肠癌基因启动子区域可能存在甲基化,且不同分化程度肿瘤甲基化程度不同。结论:1.Gasdermin E蛋白在原发结直肠癌组织中表达下降或缺失,表明与结直肠癌的发生发展有关,且对肿瘤分化有重要影响。2.结直肠癌组织中Gasdermin E基因启动子区可能存在甲基化,且不同分化程度的肿瘤启动子区域甲基化程度不一致。
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