随着物质水平的提高,全球肥胖症的发病人数越来越多,这也导致了糖尿病的病例大量增加。糖尿病是一种异质性代谢紊乱疾病,而Ⅱ型糖尿病（T2DM）就占其病例的90%以上。胰岛素抵抗（IR）是T2DM主要的症状,而肥胖是造成IR的常见病因。脂肪组织能够分泌几种因肥胖引起胰岛素抵抗的促炎性脂肪因子,促炎因子在肥胖引起IR的发病机制中起到重要的诱导作用。然而针对这些因子展开的治疗效果有限,这表明还存在其他产生胰岛素抵抗的机制。研究报道,分泌型mi RNA（外泌体mi RNA）可视为一种新型脂肪因子,参与胰岛素的生物发生和功能。Micro RNA是短链非编码RNA,它们能够与特定的靶向m RNA结合从而抑制基因表达。研究发现不仅在细胞和组织中存在大量mi RNA,在循环系统中也检测到大量稳定的mi RNA,它们存在于50-200nm的外泌体中,并且外泌体中还包含m RNA和蛋白质。分泌型mi RNA作为重要的细胞间交流介质可以调节相邻或远端组织的生物学过程。在本文的研究中,我们根据前期实验室发现胰岛素抵抗患者和肥胖人员的血清中分泌型mi R-222表达量一致上调的结果,我们首先建立了高脂食物（HFD）喂养的肥胖诱导的胰岛素抵抗小鼠模型,检测到HFD小鼠模型的血清、血清外泌体和性腺脂肪组织mi R-222水平显著上升,然后实验分析表明性腺白色脂肪组织（g WAT）是HFD小鼠血清中mi R-222水平升高的主要来源。然后我们通过构建腺病毒载体,分析g WAT衍生分泌型mi R-222的靶组织,结果表明分泌型mi R-222主要被转运到肝脏和骨骼肌组织中。最后我们通过细胞实验和动物实验研究分泌型mi R-222在肝脏和骨骼肌组织产生胰岛素抵抗的机制,结果发现g WAT来源的分泌型mi R-222通过抑制IRS1蛋白表达来抑制胰岛素的信号通路。本文研究表明肥胖小鼠的g WAT衍生的分泌型mi R-222能够成为治疗肥胖相关疾病和T2DM的潜在靶点。