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目的:探讨外源性细胞色素C(Cytochrome c,Cyt c)对脓毒血症性心肌损害、心功能和心肌TGF-β信号通路的影响。方法:雄性昆明小鼠75只,随机分为假手术组(Sham=25)、脓毒血症组(CLP=25)、细胞色素C处理组(T=25)。CLP组和T组用盲肠结扎穿孔法造模,Sham组仅开腹翻动盲肠。24h造模成功后,T组及Sham组和CLP组分别经尾静脉注射Cyt c(20mg/kg)和150μl生理盐水, 30min后所有动物以0、6h、12h时相点被评价,每个时相点5只小鼠,BL-410多功能监护仪测左心室收缩压(Left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室舒张末期压(Left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左室内压力变化最大上升和下降速率((Maximum rate of left ventricular pressure development and decay,LV±dp/dt-max);取心肌做组织病理学检查、Realtime-PCR和Western-Blot检测TGF-β1和Smad1/5/8蛋白表达;24h时相点留取透射电镜标本,余下的小鼠观察生存率。结果:1.术后的一般情况及生存率3组实验动物术后2h内均苏醒。Sham组与正常小鼠一般情况无异,72h全部存活。CLP组小鼠术后6h开始表现出精神萎靡、嗜睡、反应迟钝、活动差、怕冷、聚居、竖毛、厌食、眼角分泌物增多、腹泻等症状,24h时症状更加严重。CLP组小鼠,24h和72h存活率分别是78%和44%,符合脓毒血症动物模型标准。T组表现介于前两者之间,24h和72h存活率分别为89%和67%。2.病理改变光镜HE染色改变:Sham组心肌组织未见明显病理变化。CLP组可见灶性的心肌纤维断裂,心肌细胞可见空胞样变性,嗜酸样变性,灶性心肌坏死;T组可见上述改变明显较轻。电镜改变:Sham组肌原纤维可以大量排列整齐的线粒体,线粒体内嵴光滑完整。CLP组线粒体明显增多,排列紊乱,部分线粒体嵴断裂、溶解,心肌间质可见单核细胞浸润。T组亦局部可见上述改变,但较轻。3.血流动力学改变Sham组各时相点LVSP、LVEDP和LV±dp/dt-max无明显变化(P<0.05)。CLP组各时相点LVSP、LVEDP和LV±dp/dt-max逐渐下降,均低于Sham组(P<0.05)。T组各项指标在各时相点均有所上升,高于CLP组(P<0.05)。4. TGF-β1、Smad1/5/8蛋白变化在12h时相点RT-PCR检测各组心肌组织TGF-β1蛋白均有表达,CLP组表达升高(P<0.05),T组经外源性Cyt c干预后蛋白表达下降(P<0.05)。Western-Blot检测各组心肌组织TGF-β1、Smad1/5/8蛋白均有表达,CLP组表达明显增加,6h和12h时相点T组经外源性Cyt c干预后蛋白表达下降, CLP组与其它两组比较差别有统计学意义(P<0.05)。结论:外源性Cyt c能有效减轻SIMD心肌损害,改善心功能,这种保护作用可以通过Smad1/5/8途径下调心肌TGF-β1表达实现。