目的　　 本研究建立一种灵敏度高、专属性强、操作简单易行的LC/MS/MS方法,测定全麻手术患者血浆中舒芬太尼的药物浓度,并用于正常体重患者与肥胖患者的临床药动学研究,为临床用药提供理论依据。　　 方法　　 本试验采用LC/MS/MS方法,以芬太尼为内标,用乙醚萃取法对血浆进行处理。检测器为API4000液相色谱.三重四极杆串联质谱仪,配备电喷雾离子源(TIS源),采用正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z387.2→m/z238.2(舒芬太尼)和m/z337.4→m/z188.2(芬太尼)。色谱柱为Diamonsil C18柱(150×4.6 mm I.D.,5μm),流动相为甲醇-5mM乙酸铵-乙酸(74:26:0.5,v/v/v),流速为0.5 ml/min,柱温为室温,进样量为20μl。　　 选取择期在全麻下行甲状腺部分切除术病人18例,男女各半,年龄25～60岁,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级,无精神病史、神经性疾病史、心血管系统病史及肝、肾功能异常,术前无哮喘病史及阿片类药物滥用史。将这些病人按照体重指数分为两组:组1,体重指数18.5～22.9kg/m2;组2,体重指数25.0～29.9kg/m2。两组病人分别顺次静脉注射咪达唑仑0.03mg/kg,舒芬太尼0.4μg/kg(注射时间30 s),罗库溴铵0.8mg/kg,依托咪酯0.3mg/kg。于静脉注射舒芬太尼后的0,1,3,5,10,20,30,45,60min采静脉血1～2ml,置于预先肝素化的离心管中,以5000 r.p.m离心10min后,吸取血浆按照上述LC/MS/MS法测定舒芬太尼的血药浓度,并应用DAS2.0软件计算两组的主要药代动力学参数,应用SPSS11.0进行t检验。　　 结果　　 在上述色谱质谱联用条件下,舒芬太尼的线性范围为0.01～1.00ng/ml。最低定量限(LLOQ)为0.01ng/ml日内RSD小于9.2％,日间RSD小于11.6％;高、中、低三浓度的提取回收率分别为77.8％,64.2％,66.1％,标准差小于4.2％;血浆样品室温放置4h,预处理后放置24h,3次冷冻-解冻循环及长期冷冻60天的RE均小于12.4％。　　 正常体重组和肥胖组的主要药代动力学参数:T1/2分别为22.343±6.969和38.220±25.887min;AUC0-t分别为9.058±6.211和9.832±3.725 ng/ml*min,AUC0-∞分别为9.987±6.056和11.973±3.135 ng/ml*min MRT0-t分别为13.082±4.519和16.530±5.033min;CL分别为0.051±0.024和0.036±0.009 L/min/kg　　 采用SPSS11.0两独立样本t检验结果表明肥胖组的达峰时间较正常组长,有显著意义(P＜0.05),其他药代动力学参数两组没有显著差异。　　 结论　　 本文建立的方法简便、快速、灵敏,适用于舒芬太尼在人血浆中的药物浓度的测定及复合麻醉患者小剂量静脉注射舒芬太尼的临床药代动力学研究。根据实验结果,体重指数偏高对舒芬太尼T1/2,AUC0-t,AUC0-∞,MRT0-t,CL等药代动力学参数没有显著影响,但肥胖组的达峰时间较长。因此,临床上小剂量静脉注射舒芬太尼时,肥胖患者的给药剂量无需调整,但肥胖患者的气管插管时间应该滞后于正常体重患者。