背景：导致糖尿病和心血管疾病的主要危险因素是代谢综合征（Metabolic syndrome, MetS），它的表现有肥胖、高血压、高血糖等。在儿童和青少年中代谢综合征的患病率在全球范围内急剧增加，在广州青少年儿童中代谢综合征患病率高达6.6%。而环境因素在糖尿病发病过程中发挥着重要的作用。肥胖、缺乏锻炼、吸烟、酗酒、暴饮暴食等都是引起糖尿病发病的危险因素。而由代谢综合征引起的糖尿病中，遗传因素也在其发病过程中发挥着重要的作用。流行病学调查研究表明，父母亲任何一方患糖尿病，他们子代患糖尿病的几率与健康人群子代患糖尿病几率相比有明显差异。母亲患糖尿病对子代的影响，临床研究结果显示，与子宫内环境有密不可分的关系。而父亲患糖尿病是否对子代产生影响，目前还有争议。有研究认为父亲患糖尿病会导致子代出生体重降低，而低出生体重对成年后糖尿病发病起着关键的作用；也有研究认为父亲对子代的影响主要是通过易感基因起作用。因此，本课题拟通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立雄性大鼠高血糖模型，研究父源性高血糖对子代出生体重以及后期生长代谢的影响。方法：雄性SD大鼠高血糖模型的建立，选用的试剂是链脲佐菌素（Streptozotocin, STZ），注射计量为35mg/kg。选取健康成年雄性SD大鼠，在禁食12小时，保证自由饮水的情况下，腹腔注射；每隔72小时尾尖取血用血糖试纸测血糖，连续两次血糖水平在16.7mmol/l到25mmol/l之间即为造模成功。为了降低误差对照组选用柠檬酸盐缓冲液做空白对照，同样是腹腔注射的方法。造模成功之后一周，两组分别与健康成年雌性SD大鼠合笼，合笼17天之后分笼，每天观察母鼠有无分娩，幼鼠出生后记录母鼠的产仔数以及幼鼠的出生体重。出生3天后各组幼鼠每窝调整为8只，在母乳喂养21天之后断奶，之后每周记录各组子代的体重变化趋势。在第12周对两组子代进行随机血糖监测，分别从高血糖组和对照组子代中随机选取半数动物进行高脂饮食和标准饮食，6周后进行葡萄糖耐量实验（Glucose tolerance test，GTT）和胰岛素耐量实验（Insulin tolerance test，ITT）。其余沿用动物中心饲料喂养，成长至18周和22周时进行GTT和ITT实验，并在第22周进行胰岛素分泌试验；处死动物,计算肝重/体重指数并进行血生化分析。结果：糖尿病组子代与正常组子代相比，表现出低出生体重，产仔个数没有显著性差异。后期长时间体重监测结果显示，糖尿病子代呈现出生长受限的趋势。并且从进食量测定结果分析，糖尿病组子代除了受先天出生体重偏低影响之外，后期进食量不足也是限制其后天体重生长的一个重要因素。随机血糖监测结果没有明显差异，高脂饮食喂养6周之后，STZ-H组和CON-H组的糖耐量和胰岛素耐量与标准饮食的STZ组和CON组相比均降低。在第22周，糖尿病组子代胰岛素耐量和葡萄糖耐量明显高于对照组。胰岛素分泌指标检测进一步验证了该实验结果。第22周两组肝重/体重指数没有差异；血清指标检测结果显示，两组子代总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）都没有差异，而糖尿病组子代血清中甘油三酯（TG）的含量则显著性低于对照组子代。结论：父源性高血糖会导致子代低出生体重，并表现出生长受限，食欲降低等。前期随机血糖水平监测结果以及第18周两组GTT和ITT结果均未见显著差异；高脂饮食6周之后糖耐量和胰岛素耐量受损表明后天生长的环境因素在糖尿病发病中起着不可替代的作用。第22周检测结果显示糖尿病组子代的胰岛素敏感性显著性高于对照组子代。本实验研究结果表明，父代高血糖对子代的出生体重和生长趋势有显著性影响；且能显著性改善子代胰岛素敏感性，提示父源性高血糖对子代可能存在预先保护作用。且糖尿病发病与后天的生长环境有一定的相关性。