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背景抑郁症是一种患病率极高的精神疾病,其特征表现为快感缺失,情绪低落和高自杀率。迄今为止,抑郁症的发病机制主要涉及神经递质紊乱,HPA轴的改变,氧化应激激活,神经营养缺失以及慢性炎症等学说。越来越多的证据表明,氧化应激和炎症反应是相互影响的,氧化应激反应中过量存在的ROS会激活NLRP3炎性小体,并且生成炎性因子促进免疫反应,最终导致细胞损伤。目前基于炎性反应和炎性小体通路调控抑郁症的发生与转归已被认可,但其关键作用分子及其调节机制还有待进一步的探索。在乙二醛酶系统中,Glo1是羧基醛的主要解毒酶系统,它通过消耗MG的含量及增加GSH水平来阻止羰基醛介导的糖基化、氧化应激和炎症反应,从而提供了一个有效的酶保护机制。Glo1已被报道与精神疾病高度相关,并且在焦虑症中被广泛研究。CD36作为B族清道夫受体在脂质代谢及炎症反应中扮演重要的角色,而脂质代谢及炎症反应又能通过肠道微生物对抑郁症的发生和发展起到重要影响。虽然既往有研究指出Glo1和CD36与炎性通路相关,但是目前关于它们是否能通过参与炎性通路来调控抑郁症的发生与转归尚不明确。目的1.探讨Glo1与抑郁症发病的相关性及是否通过介导炎性通路在抑郁症中发挥作用。2.探讨CD36在抑郁症中的作用及是否介导炎性通路及肠道微生物在抑郁症中发挥作用。方法1.通过RT-qPCR和Western Blot方法检测Glo1在抑郁症患者PBMC、大鼠CUMS及小鼠CSDS模型脑组织中的表达。2.构建Glo1的干扰腺病毒相关病毒,进行小鼠海马DG脑区定位注射后观察Glo1干扰是否对小鼠行为学产生影响;借助天然高表达Glo1的CD1小鼠观察其抑郁相关行为表型。3.构建Glo1过表达腺病毒相关病毒,进行小鼠海马DG脑区定位注射后叠加CSDS抑郁模型观察Glo1过表达对小鼠应激敏感度的影响。4.构建星形胶质细胞Glo1的siRNA干扰模型和星形胶质细胞Glo1-siRNA干扰叠加LPS刺激模型,并借助LDH检测、RT-qPCR和Western Blot技术对炎性小体通路进行检测。5.过表达Glo1的小鼠在CSDS刺激后,进行海马组织中炎性小体通路及相关信号分子的验证。6.在抑郁症患者及抑郁动物模型中检测CD36的表达。7.在CD36-/-小鼠海马中检测NLRP3炎症小体通路;通过16sRNA测序检测CD36-/-小鼠肠道菌群变化。结果1.Glo1在抑郁症患者PBMC、大鼠CUMS模型及小鼠CSDS模型的海马组织中显著降低。2.小鼠海马DG区干扰Glo1表达后,实验组小鼠在强迫游泳中不动时间明显增多,旷场实验中实验组小鼠进入中心区域的次数及活动距离明显减少。在天然多拷贝Glo1的CD1小鼠海马中,检测到相比于C57小鼠高表达的Glo1 mRNA水平,以及在悬尾实验和强迫游泳实验中显著减少的不动时间。3.小鼠海马DG脑区过表达Glo1后表现为CSDS应激不敏感:Glo1过表达的挫败小鼠交互区SI值显著高于对照组挫败小鼠;Glo1过表达挫败小鼠糖水偏好度也显著高于对照组挫败小鼠。4.星形胶质细胞si-Glo1干扰后:培养液上清中LDH浓度增加,炎性小体及IL-1β等相关炎性因子的表达显著增加;星形胶质细胞干扰Glo1叠加LPS刺激后ASC、NLRP3、p-NF-κB、pro-IL-1β和pro-Caspase-1的表达也显著增加。5.过表达Glo1小鼠能显著减少ASC的表达,增加pro-Caspase-1的表达;Glo1-CSDS组小鼠的成熟体Caspase-1显著下调,伴随pro-IL-1β显著上调;NF-κB在过表达Glo1-CSDS小鼠显著下调,但核内NF-κB没有明显差异;Glo1-CSDS小鼠表达出显著增多的p-TrKB。6.CD36在抑郁症患者PBMC及小鼠CSDS模型的海马组织中显著上调。7.CD36-/-小鼠海马中NLRP3和ASC的mRNA和蛋白表达显著减少,同时与WT小鼠相比CD36-/-小鼠的NF-кB,IL-1β和Caspase-1的水平下调;与WT小鼠相比,CD36-/-小鼠的微生物丰富度（Chao）指数降低,多样性指数（Simpson）升高;在门水平,CD36-/-组的Tenericutes丰度显著增加;在科水平,Ruminococcaceaceae,Erysipelotrichaceae,Bacteroidaceaceae,Mycoplasmataceae,Rikenellaceae和Christensenellaceae的丰度发生了显着变化;在属水平,CD36-/-小鼠表现出Bacteroides,Alloprevotella,Rikenella和RuminococcaceaeUCG-013的富集,以及Tyzzerella3,Allobaculum,Roseburia和ChristensenellaceaeR-7group的减少。结论1.在抑郁症患者及动物模型中发现Glo1显著下调,小鼠海马Glo1干扰后也表现出抑郁行为,以及CD1小鼠的抑郁不敏感行为表型,提示Glo1的表达与抑郁症相关,并且Glo1的减少可能会参与抑郁症的发病;过表达Glo1使小鼠对CSDS表现出应激不敏感表型,提示Glo1可能存在潜在的抑郁保护作用。2.星形胶质细胞Glo1干扰模型中,NLRP3炎性小体及相关炎性因子的表达显著上调,提示Glo1干扰会引起细胞毒性反应及炎性小体反应;星形胶质细胞Glo1干扰叠加LPS刺激模型中炎性小体、炎性因子及相关信号通路分子紊乱进一步加重,提示Glo1的减少能够影响炎性小体通路反应,该反应可能会是Glo1参与抑郁症发病的潜在机制。3.小鼠过表达Glo1叠加CSDS模型后海马中炎性反应和相关信号分子的改善提示Glo1可能会通过改善炎性通路反应对小鼠起到潜在的保护作用。4.在抑郁症患者及动物模型中发现CD36显著上调,提示CD36与抑郁症的相关性,并且CD36的上调可能参与抑郁症的发病。5.CD36-/-小鼠海马中NLRP3炎性小体反应的改善及盲肠内容物微生物群的改变,提示CD36可能通过调控NLRP3炎性小体通路和肠道微生物在抑郁症中发挥作用。