Bcl6介导的造血干细胞线粒体功能损伤导致鸡生长发育受阻

来源 :华南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:longman1026
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本研究的主要目的是探究Bcl6基因异常表达引起的造血干细胞功能障碍与矮小鸡易出现僵鸡的关系。我们通过研究矮小鸡中的僵鸡、矮小鸡、正常鸡这三组鸡的造血情况以及线粒体的功能,来分析可能导致矮小鸡发生造血障碍的原因。通过前期基因芯片结果,我们发现Bcl6基因在矮小鸡中异常表达,所以为了判定Bcl6基因是否是导致矮小鸡易出现僵鸡的原因,我们构建了Bcl6基因的过表达载体,转染鸡骨髓造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSCs),观察其是否会对干细胞的功能有影响。并设计了Bcl6基因的干扰片段,敲低Bcl6的表达量,进一步验证Bcl6基因的功能。研究发现僵鸡和矮小鸡的造血干细胞的造血功能下降,骨髓出现衰竭,红骨髓大量的被黄骨髓替代,骨密度下降,造血因子IL-3、G-CSF、SCF的含量下降,外周血中未成熟的幼红细胞增多,血红蛋白的表达量减少等等。并且造血干细胞中出现了不同程度的线粒体功能损伤,其中包括活性氧浓度升高、ATP含量减少、膜电位降低。过表达Bcl6基因后,造血因子的分泌受到抑制,血红蛋白的表达量下降。但细胞增殖加快,凋亡受到抑制呈现癌化的状态。同时线粒体的功能也表现异常,活性氧下降、ATP含量升高、膜电位升高,这些都与干细胞的凋亡受到抑制有关。干扰Bcl6后血红蛋白α1和血红蛋白β的含量增多,造血因子IL-3、G-CSF含量上升,SCF含量下降,但差异不显著。同时造血干细胞的增殖能力下降,凋亡增多。线粒体活性氧增多、ATP和膜电位都下降。这些结果与过表达结果基本相符,但部分结果差异不显著,推测是Bcl6基因本身在造血干细胞的表达量较少,所以干扰后的效果就不够显著。综上所述:Bcl6基因表达异常是导致矮小鸡免疫力低下,临床表现鸡冠和皮肤苍白,生长发育受阻,易出现僵鸡的成因之一。
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