血清脂肪细胞因子与类风湿关节炎患者肌少症及骨质疏松的相关性研究

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目的探讨血清脂肪细胞因子(内脂素及抵抗素)水平在类风湿关节炎(RA)患者中的变化及其与RA患者肌少症及骨质疏松(OP)的相关性。方法选择2019年12月至2020年12月就诊我院符合2010年ACR/EULAR关于RA分类标准的患者共182名,对RA患者各项临床指标以及实验室指标进行完整记录。同时选100名在年龄性别上与入组的RA患者相匹配的健康人群作为对照组。通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)来测定受试者血清中内脂素及抵抗素的水平,RA患者四肢骨骼肌质量则运用生物电阻抗法技术进行体外测定,同时可计算得到RA患者骨骼肌质量指数(SMI)的结果,根据测定结果诊断受试者是否合并肌少症,通过双能X线骨密度吸收仪来检测RA患者髋部关节以及腰椎等的骨密度(BMD),以此诊断RA患者是否合并OP。运用非参数检验、x~2检验、相关性分析以及多元Logistics回归对RA患者的各项指标数据进行综合分析并加以统计。结果(1)与对照组的受试者相比,RA患者血清中内脂素水平出现显著升高(Z=10.511,P<0.001),血清抵抗素水平同样高于对照组(Z=12.610,P<0.001)。(2)以健康对照组血清内脂素及抵抗素浓度P95作为分组标准对RA患者进行分组,RA患者中血清内脂素浓度的阳性率为42.31%(77/182),同正常对照组5%(5/100)的阳性率相比,两组间差异有统计学意义(x~2=43.559,P<0.001);血清抵抗素浓度的阳性率为70.33%(128/182),与正常对照组5%(5/100)的阳性率相比,两组间差异存在统计学意义(x~2=110.536,P<0.001)。(3)血清内脂素和抵抗素水平正常组与升高组之间相比较,RA患者疾病活动性指标间(包括关节肿胀数、关节压痛数、VAS、ESR、DAS28、CDAI等)未发现显著差异(P>0.05)。(4)并未在内脂素及抵抗素正常组与升高组的RA患者组间发现他们各部位BMD数值存在统计学上的差异(P>0.05)。(5)同RA不合并肌少症的患者相比,RA合并有肌少症的患者血清内脂素水平及抵抗素水平之间均未发现统计学差异(P>0.05)。(6)并未发现两内脂素组间RA患者骨骼肌肉量以及SMI水平存在显著差别(P>0.05)。抵抗素升高组的RA患者骨骼肌肉量以及SMI水平则显著高于抵抗素正常组(P<0.05),且升高组内脏脂肪面积及腹部肥胖程度均低于正常组(P<0.05)。(7)根据DAS28、SDAI、CDAI将RA患者分成高、中、低疾病活动度组3组,结果发现RA患者中血清内脂素和抵抗素水平在三组间差异均未见统计学意义(P>0.05)。(8)以是否发生OP和OPF进行分组,结果显示合并OPF的RA患者中血清抵抗素水平对比无OPF组呈现出明显降低的情况(z=2.054,P=0.040),其余分组间血清内脂素和抵抗素水平不存在统计学差异(P>0.05)。(9)相关分析:血清内脂素水平与右下肢肌肉量(r=0.238,P=0.001)及骨骼肌肉量(r=0.210,P=0.005)成正相关,与髋部BMD呈正相关(r=0.146,P=0.050),抵抗素与左上肢肌肉量(r=0.147,P=0.047)、右上肢肌肉量(r=0.256,P<0.001)、躯干肌肉量(r=0.146,P=0.049)以及骨骼肌肉量(r=0.210,P=0.004)呈正相关,且与股骨颈部BMD(r=0.159,P=0.032)及髋部BMD(r=0.183,P=0.014)呈正相关。RA患者的各项临床指标(晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数)、实验室指标和整体评分指标(VAS、HAQ、X线分期、Sharp评分、DAS28)与血清内脂素水平、血清抵抗素水平均不存在显著相关性(P>0.05)。(10)Logistic回归分析:以年龄、性别、BMI作为校正,女性(OR=44.272,95%CI:8.534-229.657,P<0.001)、高龄(OR=1.123,95%CI:1.074-1.174,P<0.001)和Sharp评分(OR=1.005,95%CI:1.000-1.011,P=0.044)都是RA患者同时合并OP的危险因素,BMI(OR=0.820,95%CI:0.725-0.928,P=0.002)则是RA患者合并OP的保护因素;而高龄(OR=1.040,95%CI:1.008-1.072,P=0.014)、Sharp评分(OR=1.008,95%CI:1.002-1.014,P=0.013)和高滴度抗CCP抗体(OR=1.001,95%CI:1.000-1.002,P=0.033)是RA患者合并肌少症的危险因素,BMI(OR=0.674,95%CI:0.580-0.784,P<0.001)是RA患者合并肌少症的保护因素;仅VAS(OR=1.680,95%CI:1.330-2.122,P<0.001)是RA患者DAS28高疾病活动性的危险因素。(11)诊断效能:ROC曲线显示血清内脂素浓度=4.335 ug/L时(敏感性:98.4%,特异性:66.0%),血清抵抗素浓度在7.101 ug/L(敏感性:97.8%,特异性:89.0%)时对诊断RA具有更好的特异性及敏感性。结论RA患者中血清内脂素及抵抗素水平明显升高,对RA患者诊断具有一定的指导意义,同时血清抵抗素浓度与RA患者发生OPF的可能存在一定的正相关。
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