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背景： 炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）和克罗恩病（Crohn’s Disease，CD）。IBD在北美、西欧等地区发病率较高，属于常见病；但近年来该病在中国、新加坡等亚洲国家和地区的发病率不断增高。到目前为止，IBD的确切病因尚未明确，遗传因素、肠道菌群、细胞因子、活性氧类（reactive oxygen species，ROS）和NADPH氧化酶等均与IBD的发生相关。NADPH氧化酶家族由NOX1-NOX5、DUOX1和DUOX2组成，NADPH氧化酶产生的ROS在肠道中起着重要的生理作用。肠道中5-羟色胺（5-hydroxytryptamineh or serotonin，5-HT）主要由肠嗜铬细胞（enterochromaffin cells，ECs）合成，在调控肠道运动、分泌等功能中发挥着重要作用。大量研究表明NADPH氧化酶和5-HT在正常肠道以及IBD的发生发展中起着重要作用。 目的： 探讨在葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导的小鼠实验性结肠炎中5-HT对NADPH氧化酶表达的影响及作用。 方法： 选取6-8周龄的健康清洁级C57BL/6J（B6）雄性小鼠，随机分成4组（ n=8只）：对照组，5-HT组，DSS组，DSS联合5-HT组（5-HT+DSS组）。对照组每日自由饮用无菌蒸馏水，5-HT组采用直肠灌药方式进行给药，剂量为1.0 mg/kg，每3天一次，其它各组小鼠灌注生理盐水作为对照；DSS组自由饮用1.0％的DSS溶液；5-HT+DSS组同时给予1.0 mg/kg5-HT和1.0%DSS。在第6天造模结束后颈椎脱臼处死各组小鼠取结肠组织，通过结肠长度、血便情况、疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分和苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色，以及髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）染色计数白细胞等方法评估肠道炎症程度；采用实时定量PCR（Quantitative Real-time PCR，qRT-PCR）技术检测小鼠结肠组织中白介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等促炎因子以及Nox1、Nox2、Nox4和Duox2等NADPH氧化酶mRNA的表达水平，分别应用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）和Western blot检测结肠组织中Nox1、Nox2、Nox4和Duox2蛋白的表达情况。 结果： （1）5-HT组与对照组小鼠体重呈现不同程度的增加，小鼠活动如常、粪便性状正常；DSS组小鼠有轻微的体重下降和腹泻症状，表现为轻度炎症，DAI评分和组织病理学评分增加；5-HT+DSS组体重下降较大、腹泻明显并出现血便等严重的急性肠炎表现，DAI和组织病理学评分进一步升高。 （2）IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α等炎症因子在 DSS组小鼠结肠中表达升高，在5-HT+DSS组进一步升高（P＜0.05）；5-HT组虽然没有明显的肠炎表现，但 MPO染色显示该组小鼠结肠粘膜中有一定量的白细胞聚集浸润，联合DSS能进一步增加白细胞的浸润。 （3）5-HT组小鼠结肠组织NADPH氧化酶Nox1、2、4和Duox2 mRNA的表达量分别是对照组的3.4、6.5、3.8和2.5倍（均P＜0.05）；在轻度炎症DSS组别中Nox2和Nox4分别升高了7.0和2.1倍（均P＜0.05，与对照组比较）， Duox2上升了1.8倍，Nox1下降了3.3倍（P＜0.05）；而在重度炎症5-HT+DSS组中，Nox2和 Nox4表达量进一步增高，分别是对照组的11.9和3.4倍（均P＜0.05），Duox2下降了1.7倍，而Nox1几乎无表达（P＜0.001）。 IHC结果显示Nox2和Nox4主要定位于结肠组织浸润的白细胞中，在5-HT组表达增高，随着炎症加重进一步增高；Nox1主要表达于结肠上皮细胞刷状缘和杯状细胞，Nox1在5-HT组表达升高，随着炎症的加重其表达下调；Duox2主要表达于结肠上皮，在5-HT组和 DSS组表达升高，在5-HT+DSS组表达下降。Western blot结果与IHC半定量结果一致。 结论： （1）单独应用5-HT作用于小鼠结肠并无肠炎表现，但5-HT可能通过招募白细胞等在结肠粘膜聚集浸润来加重DSS诱导的实验性结肠炎。 （2）5-HT能上调小鼠结肠组织NADPH氧化酶Nox1、Nox2、Nox4和Duox2 mRNA和蛋白的表达，提示5-HT可能通过上调结肠组织NADPH氧化酶的表达来参与结肠炎的发生、发展，而NADPH氧化酶在炎症中的表达变化提示其在IBD中起着不同的作用。