冠脉内注射法舒地尔对STEMI直接PCI术无复流的作用及其机制研究

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目的无复流或慢血流作为心肌微循环障碍的一种表现,常常出现在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)直接PCI术中。本文探讨出现无复流或慢血流时,经微导管冠状动脉内注射法舒地尔(Rho激酶抑制剂)对灌注血流的恢复作用及测定给药后患者冠脉局部及体循环Rho激酶活性程度,探讨法舒地尔改善心肌微循环障碍的机制。方法选择2010年6月至2011年9月连续入院、STEMI(ACC/AHA治疗指南定义)直接PCI术中出现无复流或慢血流的患者为研究对象,随机分为冠状动脉内注射法舒地尔治疗组(经微导管冠脉内直接注射Rho激酶抑制剂法舒地尔4mg、F组),冠状动脉内注射维拉帕米治疗组(经微导管冠脉内直接注射维拉帕米0.5mg、V组)。直接PCI术中置入支架后血管开通出现无复流时(MBG分级0-1级),通过置于支架远端的2.4F Progreat微导管,F组以4mg/20ml/3min的剂量注射法舒地尔,V组以0.5mg/20ml/3min的剂量注射维拉帕米。比较同一患者外周静脉、冠脉闭塞段内、注射法舒地尔15min后冠状动脉同一部位血液中白细胞的Rho激酶活性。分析比较两组患者的临床特征、冠状动脉造影特征、心肌呈色分级(MBG),术后24小时心电图ST段回落幅度以及两组注药前、注药后15min冠状动脉内血液中eNOS、PGI2、ET-1水平。结果1.共入选STEMI患者86例,其中F组45例,V组41例。两组患者冠心病的危险因素、冠状动脉病变的分布及程度均无显著性差异(P>0.05),STEMI直接PCI术中出现心肌微循环障碍同一患者冠状动脉局部的Rho激酶活性较外周静脉血的Rho激酶活性明显升高(P=0.005)。冠状动脉注射法舒地尔15min后迅速抑制了冠状动脉局部的Rho激酶活性(P=0.004)。2. F组与V组比较心肌呈色分级明显改善(2.10±0.11对1.50±0.13P=0.003),术后24小时心电图ST段回落>70%的比率增加(68%对45%,P=0.004)。3.F组与V组注药前eNOS、PGI2、ET-1水平均无显著性差异(P=0.45)。治疗后eNOS F组由41.48±3.46u/ml增至74.94±4.73u/ml(P=0.000),eNOS V组由48.97±6.52u/ml增至61.57±6.58u/ml(P=0.000)。PGl2F组由515.34±71.69ng/l增至805.27±71.98ng/(lP=0.000),PGl2V组由401.51±31.57ng/l增至568.74±29.71ng/l(P=0.000)。ET-1F组由83.28±4.18pg/ml降至47.23±3.26pg/ml(P=0.000),ET-1V组由82.73±4.06pg/ml降至64.26±4.40pg/ml(P=0.000)。F组注药后eNOS、PGl2水平升高的幅度、ET-1水平降低的幅度均优于V组,有显著统计学意义(P=0.000)。结论STEMI直接PCI术中患者责任病变血管开通后出现无复流或慢血流时,冠状动脉局部Rho激酶活性明显升高,冠状动脉内局部注射法舒地尔可迅速有效地抑制Rho激酶活性,恢复再灌注血流。本实验结果表明,法舒地尔增加了冠脉局部eNOS、PGI2、ET-1水平,通过增强内皮功能改善心肌微循环障碍。与传统药物维拉帕米比较,法舒地尔可明显改善STEMI直接PCI术再灌注的无复流或慢血流,作为新的血管扩张药物可以用于预防或治疗STEMI直接PCI术中的心肌微循环障碍。
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