目的:研究蜘蛛香抗前列腺增生的作用及其机理。方法:(1) 以总缬草素含量为评价指标优选了提取和浓缩工艺,并测定了提取物总缬草素含量,制备了药效、毒理和机理研究用样品;(2) 采用丙酸睾酮诱导前列腺增生大、小鼠动物模型和健康动物对蜘蛛香提取物的药效作用进行了研究;(3) 采用传统药理方法,对蜘蛛香提取物的毒性作用进行了评价;(4) 采用丙酸睾酮诱导前列腺增生大鼠模型初步研究了蜘蛛香对大鼠体内雄激素代谢的影响,由此推断其作用的可能机理;(5) 建立了一种5α-还原酶活性测定方法,用于蜘蛛香作用的机理研究;(6) 采用转基因方法将两种5α-还原酶基因(5AR1和5AR2)分别导入两种细胞内,使其稳定表达,用于研究蜘蛛香对两种细胞内酶活性催化的睾酮代谢的影响,进一步证实蜘蛛香的作用机理及其靶向特异性。结果:以5倍量95%乙醇为溶剂,浸渍法制备提取液,40℃以下浓缩成每ml含原药材6克的蜘蛛香提取物;分别以10g/kg、5.0g/kg、2.5g/kg处理大鼠、小鼠和健康动物连续30天,均能使动物前列腺重量以及指数得到明显改善,其它相关指标也有明显改善;组织病理学研究也显示蜘蛛香提取物高剂量组可抑制注射丙酸睾丸酮所致的前列腺腺腔最小直径、腺腔最大直径、腺腔周长、腺腔面积等;对蜘蛛香提取物的急性毒性研究显示属实际无毒级,长期毒性观察结果表明蜘蛛香提取物长期使用是安全的;对蜘蛛香的作用机理研究显示,蜘蛛香提取物明显降低了睾酮所致大鼠前列腺组织和血清的DHT水平,蜘蛛香提取物也明显抑制5α-还原酶活性,抑制两种5α-还原酶催化的睾酮向二氢睾酮的转换,且对5AR2表现更强的抑制作用。 本论文通过蜘蛛香提取物在整体水平、细胞和分子水平研究了蜘蛛香抗