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背景：脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)是严重危害人类健康的疾病,损伤常导致损伤平面以下运动及感觉功能不完全或完全丧失。我们的前期研究证实：脊髓损伤时神经元凋亡可能与内质网应激有关,并且强烈的内质网应激可能是糖尿病人预后较差的原因。目的：本实验将在前期研究的基础上,进一步探讨化学分子伴侣、内质网应激特异性阻断剂4-苯基丁酸钠(4-phenylbutyrate acid,4-PBA)能否通过减轻内质网应激,保护脊髓组织,改善脊髓损伤预后。方法：45只健康SD大鼠随机分为三组：假手术对照组(n=15,只作全椎板切除不做脊髓打击),脊髓损伤对照组(n=15,生理盐水治疗组)、脊髓损伤实验组(n=15,4-PBA治疗组)。实验组采用Allen法(weight drop device)制作T10急性脊髓损伤模型。术前及伤后一周应用BBB评分法评价其神经功能。术后24h、7d,HE染色观察脊髓病理变化；荧光定量PCR和免疫组织化学染色(IHC)检测内质网应激标志分子Chop和Grp78的表达变化。结果：①BBB评分：手术后,假手术组大鼠运动自如,未出现任何功能障碍,脊髓损伤组大鼠均出现严重运动功能障碍,BBB功能评分为0-2分不等,但两脊髓损伤组之间没有显著性差异(P>0.05)；②HE染色：脊髓前脚神经元出现不同程度细胞浓缩、胞质嗜酸性变、核浓缩、碎裂、溶解等细胞凋亡表现。脊髓损伤4-PBA治疗组与生理盐水对照组相比,凋亡神经元数量有显著性差异(P<0.05)；③荧光定量PCR显示,4-PBA可显著减少内质网应激信号分子Chop和Grp78mRNA的表达(P<0.01)；④免疫组织化学染色显示,Chop和Grp78阳性细胞数显著减少(P<0.01)。结论：4-PBA治疗可显著减轻内质网应激导致的脊髓损伤。作为一种已经被批准用来治疗尿素循环障碍小分子量脂肪酸,4-PBA有望成为治疗外伤性脊髓损伤的有效候选药物。但4-PBA不能有效改善脊髓损伤大鼠的运动功能恢复,其有效性尚待进一步研究。