醛酮的催化还原和Rho激酶抑制剂的设计合成及活性测试

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醛酮的羰基还原为相应的亚甲基的反应是一类非常重要的官能团转换反应,在工业上有着广泛的应用。传统的方法主要是克莱门森和沃尔夫-凯西纳黄鸣龙改进法,但这两种方法成本高,污染严重。为了获得新型的,低污染的适合工业生产的方法,本文的第一部分对醛酮的催化还原做了系统的研究。1,研究建立了苯胺存在下,苯甲醛在Ni30/γ-Al2O3催化作用下的还原工艺,并高收率的得到了甲苯(收率96.5%)。经历的过程是,苯甲醛和苯胺作用生成N-亚苄基苯胺,然后经催化加氢得到N-苄基苯胺,最后催化氢解得到甲苯和苯胺。苯胺在整个体系中起一个催化剂的作用。另外,将上述方法也成功地应用于茴香醛和3,4,5-三甲基苯甲醛的还原,相应烷烃的收率都在90%以上。2,以苯乙酮为底物对芳香酮的催化还原进行了研究,筛选出了催化剂Ni30Cu5/γ-Al2O3和催化剂Cu30Cr5/γ-Al2O3,相应的乙苯的收率为94.8%和99.1%,接着我们以环己酮为底物对脂肪酮的催化还原进行了研究,筛选出催化剂Ni/HZSM-5(38v1),环己烷的收率为76.6%,其过程是还原成醇后,再脱水成烯,然后加氢成目标产物。对于芳香醛,我们以苯甲醛为底物对其进行了研究,筛选出催化剂Ni30/γ-Al2O3,甲苯的收率为88.9%。Rho激酶是近二十年来兴起的一种新型的治疗心脑血管疾病的靶点,Rho激酶抑制剂对治疗心脑血管疾病具有不可思议的疗效。本文第二部分对Rho激酶抑制剂进行了设计合成和活性测试。1,研究建立了羟基Fasudil的合成工艺。整个过程以Fasudil为原料,经过氨基保护,氧化,然后重排后得到羟基Fasudil,总收率为46.8%。2,设计并合成了一系列Rho激酶抑制剂,并进行了神经细胞活性和凋亡测试。发现,化合物8和9能有效促进细胞突触的形成而且MTT细胞活性没有明显降低,LDH细胞死亡也没有明显增加,具有优于Fasudil的抑制Rho激酶活性和细胞活性,具有成药前景。
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