癌症是世界上主要的死亡原因之一，为了降低癌症的死亡率，癌症的早期诊断至关重要。肿瘤细胞检测是实现癌症早期诊断的主要手段之一，但是由于细胞学样本中的肿瘤细胞丰度较低，因此需要开发高选择性的富集方法和高灵敏度的检测手段。基于此，本论文设计开发了磁性纳米人工抗体，可从全血样品中选择性捕获和分离肿瘤细胞，结合荧光检测技术和表面增强拉曼光谱技术实现了肿瘤细胞的高灵敏度检测。
　　本论文的主要工作如下:
　　(1)纳米人工抗体的理性构建和合成。以肿瘤细胞表面过量表达的标志物表皮生长因子受体EGFR为研究目标，通过计算模拟分析其带电性和亲疏水性，构建合成人工抗体的的功能单体文库。使用迭代过程优化功能单体的组成和比例，采用沉淀聚合法成功合成出对表皮生长因子受体具有高亲和力的纳米人工抗体，其亲和力常数KD值为3.20×10-9M。进一步借助抗原决定基分子印迹技术，提高了纳米人工抗体的选择性，对EGFR的KD值为2.98×10-11M。
　　(2)纳米人工抗体用于肿瘤细胞的荧光成像。利用热溶剂法合成磁性Fe3O4纳米颗粒，在其表面合成可靶向EGFR的分子印迹聚合物薄层，构建具有核壳结构的捕获探针。将纳米人工抗体键合FITC荧光分子，构建荧光检测探针，可以在30min实现肿瘤细胞的快速捕获，对阳性细胞4T1和A549的捕获效率分别为88.75％和68.75％，几乎没有捕获到阴性细胞，具有很好的选择性。
　　(3)纳米人工抗体用于肿瘤细胞的SERS成像。合成小粒径的纳米金球，在其表面合成可靶向EGFR的分子印迹聚合物薄层，构建具有核壳结构的检测探针。使用拉曼染料DTNB修饰纳米金球，聚合时间为18h，在1330cm-1左右有明显的信号峰。进一步优化纳米金球的添加量，当最佳添加量为15mL时，成功合成出SERS检测探针。合成的分子印迹SERS检测探针稳定性高，生物毒性较小。