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背景:黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)基因位于细胞质,能感受外源性双链DNA(dsDNA),启动一系列的炎症免疫反应。有很多研究发现AIM2不仅与炎症反应有关,还与肿瘤发生与发展相关。近期就有研究发现AIM2基因对小鼠结直肠肿瘤具有抑制作用,但此过程中具体机理及AIM2基因的临床价值仍不明确,国内外有关AIM2基因和结直肠肿瘤的临床型研究甚少。目的:本研究通过对比结直肠癌患者的三种不同组织——癌组织、腺瘤组织、正常组织,以及有淋巴结癌细胞浸润(N+)患者的阳性淋巴结,与无淋巴结癌细胞浸润(N-)患者的淋巴结中AIM2基因表达情况,分析AIM2基因在结直肠癌患者的不同组织中表达情况及其与临床病理资料的关系。方法:1.在2016年11月至2017年09月,收集于胃肠外科结直肠癌手术的手术标本71例,每例样本中需同时具有癌组织、腺瘤组织、正常组织,并有完整的临床病理信息。2.获取癌组织、距肿瘤10cm以上的正常组织、伴发的腺瘤组织,以及N+患者的癌细胞浸润淋巴结、N-患者的淋巴结,进行AIM2基因特异性免疫组化染色,在病理医师帮助下行结果判定,分类对比分析各组织AIM2染色结果,及其与患者临床病理资料之间的关系。3.将所收集的患者临床病理资料与AIM2染色评分运用SPSS17.0统计学软件进行数据分析。4.涉及的免疫组化方法:研究采用酶标聚合物法(Labelled dextran polymer,LDP),具体是用辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HPR)标记在葡聚糖聚合物上,并与第二抗体制备成结合物,形成EnVison二抗,当第一抗体与被检测的底物抗原特异结合后,加入EnVison二抗,形成酶-多聚合化合物-第二抗体复合物,通过二氨基联苯胺(DAB)发生特异性显色反应。结果:研究纳入71例患者,其中男性53例(74.6%),女性18例(25.4%),患者平均年龄63.84±13.21岁,有淋巴结转移患者22例(31.0%),无淋巴结转移患者49例(69.0%)。1.AIM2特异性染色显示:AIM2基因主要表达在结直肠粘膜上皮细胞的细胞质中,特异性免疫组染色呈淡黄色、棕黄色、棕褐色,其中在癌旁正常组织、腺瘤组织中,较集中位于粘膜上皮腺体或异性增生腺体的胞质中,其次位于淋巴组织中,其他间质细胞中较少表达。而在癌组织中表达情况呈多样化。2.在71例手术切除的标本中,癌组织AIM2完全不表达或低表达(-或+)有34例(47.9%),腺瘤组织中AIM2完全不表达或低表达有10例(14.1%),正常粘膜组织中AIM2完全不表达或低表达有2例(2.8%)。根据检验分析结果提示AIM2基因表达,在正常组织中最高,在腺瘤组织中次之,在癌组织中最低(P<0.05)。3.在18例合并淋巴结转移(N+)的患者中,每例患者平均检出2.72±1.27枚阳性淋巴结;无淋巴结转移(N-)的患者49例,每例检出12.22±5.79枚淋巴结。在N+患者的阳性淋巴结中,AIM2低表达率高于N-患者的淋巴结(55.6%vs 22.4%,χ~2=6.705,P=0.010)。在N+患者的肠癌组织中,AIM2的低表达率也要高于N-患者的肠癌组织(66.7%vs 34.7%,χ~2=5.482,P=0.019)。4.根据肠癌及腺瘤组织中AIM2的表达情况,分别将患者进行等级划分。在肠癌组织中,AIM2表达情况与患者肿瘤的TNM分期(Z=-2.826,P=0.005)、肿瘤浸润深度(Z=-2.915,P=0.004)、淋巴结癌细胞浸润与否(Z=-2.435,P=0.015)、术前CEA情况(Z=-2.093,P=0.036)等临床病理分组指标上的差异具有统计学意义。而在患者性别(Z=-0.342,P=0.732)、年龄(Z=-1.226,P=0.220)、肿瘤大小(Z=-1.739,P=0.082)、肿瘤部位(χ~2=5.345,P=0.069)、肿瘤病理类型(χ~2=5.905,P=0.052)、病理分化程度(χ~2=4.592,P=0.101)分组上,差异无统计学意义。5.在腺瘤组织中,AIM2表达在腺瘤异型性分组上差异具有统计学意义(Z=-2.539,P=0.011<0.05),随着异型性增加AIM2基因表达水平下降。而在患者性别(Z=-0.055,P=0.956)、年龄(Z=-0.844,P=0.399)、腺瘤大小(χ~2=1.106,P=0.575)、腺瘤部位(χ~2=2.108,P=0.550)、腺瘤病理类型(χ~2=1.315,P=0.518)分组上,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:1.AIM2主要表达结直肠上皮细胞的胞质中,其中在正常组织中表达最高,腺瘤组织中表达有所降低,在癌组织中最低,这提示AIM2基因可能是结直肠肿瘤发生的抑制基因,且贯穿于正常组织-腺瘤组织-癌组织这条发展路线。2.N+的患者,其癌组织及阳性淋巴结中AIM2表达均低于N-患者的对应组织,提示AIM2基因低表达的患者更容易出现淋巴结转移。3.结直肠癌症组织中AIM2表达低的患者,肿瘤临床病理分期较晚,患者预后更差。提示AIM2有可能作为结直肠癌患者的预后指标。