细胞凋亡在神经系统发育过程中是一个重要的过程。在神经系统发育成熟以前,大概有50％的细胞发生凋亡。但是最近研究表明,凋亡过早是许多神经退行性疾病如帕金森氏病(Parkinsons Disease,PD)和老年性痴呆症(Alzheimers Disease,AD)的发病机制,因此,阐明神经元凋亡的信号转导机制对治疗退行性疾病具有重要意义。　　 小脑颗粒神经元凋亡模型是研究神经元信号转导经典、常用的细胞模型之一,在此模型中,线粒体依赖的凋亡通路起着关键作用。即细胞受凋亡刺激后,经一系列信号转导激活Bcl-2家族促凋亡蛋白,使这些蛋白从胞浆中转移到线粒体,多聚化后形成孔道,使线粒体膜通透性增加,释放细胞色素c等因子,进而激活caspase家族蛋白,最终引起细胞凋亡。发现线粒体转位的关键蛋白质并阐明其转位机制,有助于进一步揭示神经元凋亡的本质。　　 本文实验通过观察海洛因成瘾对大鼠小脑颗粒神经元c-Jun蛋白表达的影响,研究海洛因中毒导致的神经元损伤机制。为了探讨c-Jun在海洛因诱导大鼠小脑颗粒神经(cerebellar granule neuron,CGN)凋亡中的表达情况。我们体外培养原代小脑颗粒神经元并建立海洛因促神经元凋亡模型,用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和Western免疫印迹(Western Blotting)技术,检测小脑颗粒神经元凋亡时c-Jun蛋白质及RNA的表达变化。成功建立海洛因促神经元凋亡模型,并检测到c-Jun蛋白质及RNA在神经元凋亡时表达明显上调,且具有明显的剂量及时间依赖关系。所以,我们认为海洛因可能通过c-Jun的表达来促进小脑颗粒神经元的凋亡,提示c-Jun是介导海洛因白质脑病中神经元凋亡的重要因子。