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第一部分血浆多金属水平与新发脑卒中的关联性研究目的:环境中的多种金属通过消化道、呼吸道、皮肤等方式进入循环系统,与脑卒中等慢性疾病的发生存在关联性。已有研究评估了单金属暴露与脑卒中发病风险的关联性,但结论并不一致。目前少有关于多金属暴露与脑卒中发病风险的前瞻性报道。因此,我们在中国大规模人群东风同济队列中前瞻性地展开了脑卒中的巢式病例对照研究,以探究血浆多金属水平与新发脑卒中的关联性。方法:东风同济队列是于2008年开始建立的动态队列。截至2016年12月31日,本研究共纳入确诊的1304名新发脑卒中病例(1035名缺血性脑卒中和269名出血性脑卒中),采用发病密度匹配法以年龄(±1岁)、性别、采血日期(±1月)进行1:1匹配。使用电感耦合等离子体质谱仪测定研究对象基线的24种血浆金属浓度,采用条件Logistic回归和弹性网络模型评估血浆多金属水平与新发脑卒中的关联性。结果:在校正脑卒中传统危险因素后,发现三种金属(铜、钼、钛)与缺血性脑卒中发病风险的升高有显著的关联性,其金属浓度每升高四分位间距(Interquartile range,IQR),对应的发病风险比值比(Odds ratio,OR)和95%置信区间(Confident interval,CI)分别为1.29(95%CI:1.13,1.46)、1.19(95%CI:1.05,1.35)和1.30(95%CI:1.07,1.59)。两种金属(铷、硒)与出血性脑卒中发病风险的降低显著相关,每升高IQR对应的OR值分别为0.66(95%CI:0.50,0.87)和0.69(95%CI:0.51,0.91)。通过弹性网络模型筛选出与缺血性脑卒中相关的金属铜、钼、硒,及与出血性脑卒中相关的金属铷、硒,并通过回归系数建立了血浆金属预测评分。在校正脑卒中传统危险因素后,血浆金属预测评分每升高一个IQR,缺血性脑卒中发病风险升高为1.37(95%CI:1.20,1.56),出血性脑卒中发病风险升高1.53(95%CI:1.16,2.01)倍。结论:该研究表明,血浆铜、钼、钛水平与缺血性脑卒中发病风险升高显著相关,血浆铷、硒水平与出血性脑卒中的发病风险降低显著相关。本研究结论需要在其他大样本多中心人群中进一步证实。第二部分血浆多金属水平与新发高血压的关联性研究目的:高血压是导致脑卒中发病的最主要危险因素。已有横断面研究表明砷、铅、镉等金属暴露与高血压发病风险存在关联性。我们基于东风同济队列进行前瞻性设计,探究血浆多金属水平与新发高血压的关联性。方法:基于东风-同济队列的冠心病、糖尿病、脑卒中巢式病例对照人群,排除基线已患的和新发的冠心病、脑卒中者,选取基线未患高血压的2274名研究对象进行前瞻性分析。根据电感耦合等离子体质谱仪测定的基线24种血浆金属浓度评价金属暴露,采用Logistic回归探究血浆多金属水平与高血压发病风险的关联性。结果:单金属模型中,在校正高血压传统危险因素后,血浆铜与高血压发病风险升高存在显著的关联性,血浆镍、锌与高血压发病风险降低显著相关,最高分位的铜和镍与其最低分位相比OR值分别为1.34(95%CI:1.07,1.67;P-trend=0.011)和0.74(95%CI:0.60,0.93;P-trend=0.005),每升高一个IQR的锌浓度则OR值为0.90(95%CI:0.83,0.98;P-trend=0.012)。三种金属同时纳入多金属模型时,锌与高血压的关联性不再显著,而血浆铜、镍与高血压发病风险的关联性和单金属模型的估计值相似,最高分位铜、镍与最低分位相比OR值分别为1.34(95%CI:1.07,1.69;P-trend=0.008)和0.75(95%CI:0.60,0.94;P-trend=0.015)。结论:研究表明,血浆铜水平升高与高血压发病风险升高显著相关。由于血浆镍不适合作为反映长期暴露水平的生物标志物,需进一步探究镍暴露与高血压发病风险的关联性。