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目的: 硫胺素响应性巨幼细胞贫血(thiamine-responsive megaloblastic anemia，TRMA)综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要临床表现为:大细胞贫血、高血糖、逐渐加重的感觉神经性耳聋。此外，还有其他不常见的特征，包括类似中风发作、血小板减少、共济失调、心率失常、视网膜退行性变、身材矮小等。复杂多样的临床特征常导致TRMA被误诊误治。遗传分析发现TRMA的唯一致病基因为SLC19A2基因，位于1q23.3，编码由497个氨基酸构成的多肽链硫胺素转运蛋白-1（thiamine transporter-1，THTR-1）。目前，在不同种族中，至少发现SLC19A2基因45个突变位点可导致TRMA，多数为错义突变和无义突变，其次是插入突变和删除突变。 硫胺素是生命体中必不可少的一种维生素。然而，人体缺乏合成硫胺素的能力，必须从外源食物中摄入。食物中获得的硫胺素磷酸酯，经肠道磷酸酯酶的作用，转变成游离状态的硫胺素，被小肠上皮细胞吸收。进入细胞的硫胺素在硫胺素焦磷酸激酶作用下被转化为硫胺素焦磷酸(thiaminepyrophosphate，TPP)，成为糖代谢过程中关键酶（丙酮酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶、转酮醇酶）的辅酶，参与细胞能量代谢。 对壮族一个TRMA家系进行基因突变分析，从基因水平确定该家系的致病原因，利用高效液相色谱仪检测先证者补充硫胺素前及补充硫胺素(30mg/d)3个月后的全血TPP相对浓度，为疾病诊断和治疗提供依据。 方法: 收集壮族一个TRMA家系临床资料。根据临床资料对该家系成员SLC19A2基因全部外显子及其侧翼序列进行突变分析。分离先证者及健康对照组外周血淋巴细胞，提取RNA，利用RT-PCR技术检测SLC19A2基因mRNA的相对表达量。计算机分析预测THTR-1的跨膜区、保守性及三维结构。利用高效液相色谱仪检测健康对照组、先证者补充硫胺素前及补充硫胺素(30mg/d)3个月后的全血TPP相对浓度。 结果: 对该家系成员SLC19A2基因全部外显子及其侧翼序列进行突变分析，先证者SLC19A2基因第6外显子存在c.1409insT纯合插入突变，父母及姐姐均为该位点杂合突变(C/T)携带者。RT-PCR检测结果显示先证者与健康对照组SLC19A2基因mRNA的相对表达量无差异(P＜0.05)。对人类THTR-1氨基酸序列的跨膜区进行预测，结果显示471-497位氨基酸位于细胞膜和细胞内;将10个物种的THTR-1部分氨基酸序列的保守性进行比对，471-497位的部分氨基酸仍高度保守;THTR-1三维结构预测结果显示突变导致蛋白质构象改变。高效液相色谱仪检测结果显示健康对照组全血TPP相对浓度为6648.00±680.82mV*s，先证者补充硫胺素前的全血TPP相对浓度为2403mV*s，与健康对照组相比，差异具有统计学意义(P=0.000);先证者补充硫胺素(30mg/d)3个月后的全血TPP相对浓度为6185mV*s，与健康对照组相比，差异无统计学意义(P=0.203)。 结论: 1.基因检测发现壮族人硫胺素响应性巨幼细胞贫血综合征家系SLC19A2基因一个新突变c.1409insT。 2.先证者全血硫胺素焦磷酸相对浓度明显减少，可能是由于硫胺素转运蛋白-1功能障碍导致。