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本论文研究了以便宜易得的3-和4-取代的苯乙腈为起始原料,经关键步骤N-三氟乙酰化或N-磺酰化的芳基乙胺衍生物与多聚甲醛的Pictet-Spengler反应高效的合成了一系列4-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物。同时也研究了四氢异喹啉合成中区域选择性的问题。1.环化前体的制备3-和4-取代的苯乙腈(1α～1i)先后经腈基α位碳的烷基化或环烷基化、腈基还原、氨基的三氟乙酰化或磺酰化,得到Pictet-Spengler环化反应的前体3aa-3fb3ga-3hg,3’ba-3’db和3’ia-3’ig (Scheme1)。2.N-三氟乙酰化的Pictet-Spengler环化反应研究了N-三氟乙酰化的芳基乙胺衍生物与多聚甲醛在不同浓度的浓硫酸与冰醋酸的混合溶液中的Pictet-Spengler环化反应。实验结果表明,N-三氟乙酰化的Pictet-Spengler环化反应主要受到芳环上取代基的影响。环化收率随着取代基吸电性的增大而升高,供电子基的底物几乎不反应。(R3,R4)基团的空间位阻对环化反应的收率也有影响。最后,脱去三氟乙酰基得到4-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物(5aa-5fb,5ga-5hg和5’ga-5’hg)(Scheme2)03.N-磺酰化的Pictet-Spengler环化反应研究了N-磺酰化的芳乙胺衍生物与醛类化合物的Pictet-Spengler反应,结果发现当芳环上的取代基R1或R2是供电子基时,该方法比N-三氟乙酰化的Pictet-Spengler反应,可以得到更高的环化收率(Scheme3)。4.直接Pictet-Spengler不化反应当芳香环上的取代基R1或R2为强的供电子基(OMe)时,脱Ts收率较低,尝试用芳基乙胺衍生物与甲醛在甲酸中直接进行Pictet-Spengler环化反应。实验结果表明,当芳基乙胺的间位被强供电子基活化时,Pictet-Spengler环化反应更容易进行,并且能够得到较好的收率和高的区域选择性(Scheme4)。