多羟基吲哚里西啶(indolizidine)衍生物是一类很重要的氮杂糖,是吡喃糖环和毗咯烷环通过共用一个氮原子形成并环结构的化合物,代表性的天然生物碱苦马豆素(Swainsonine)、澳粟精胺(Castanospemine)等,具有糖苷酶抑制活性以及抗肿瘤、抗病毒和免疫调节作用。目前,对于吲哚里西啶衍生物的合成、生物活性及应用都有较系统的研究报道,有些已作为降糖药物用于临床研究。然而,研究发现吲哚里西啶衍生物存在着选择性差、稳定性差及毒副作用大等缺点,所以通过对吲哚里西啶进行修饰来改进其性质,研究生物活性及构效关系,获得具有药用价值的化合物受到广泛关注。本文在总结近年来吲哚里西啶衍生物合成方法以及本实验室研究的基础上,以葡萄糖为起始原料,经13步反应,合成了部分羟基保护的五员氮杂糖硝酮13,在微波促进下与甲基丙烯酸丙酯进行1,3-偶极环加成反应合成氮杂糖基异嗯唑烷14,延长碳链,进而经过皂化水解酯基、盐酸酸化立体选择性地内酰胺环化,得到含有吲哚里西啶骨架的三环中间体,再经还原、催化氢化,最终合成了4个新型氨基吲哚里西啶衍生物(16a、16c、19a、19c),总产率为11.1-12.5%。同时,分别探讨了14在Zn/AcOH/H2O体系和皂化水解、酸化的作用下,立体选择性地分子内酰胺化环化构建三环吲哚里西啶骨架结构,优化三环结构断开N-O键合成新型氨基吲哚里西啶衍生物的路线,简化操作,提高产率。通过X-ray、1H NMR.13C NMR、1H-1H COSY、HSQC、NOESY和FAB-MS等分析方法确定了合成中间体和终产物各异构体的结构和立体构型。并初步测定了4个化合物对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酶的抑制活性。