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甾体芳香酶抑制剂能抑制芳香酶活性,阻断芳构化反应,抑制雌激素生成,从而达到治疗乳腺癌的目的。芳香酶抑制剂具有较高的专一性和作用持久性,作为乳腺癌治疗的一种全新思路引起广泛关注,广泛应用于临床。甾体芳香酶抑制剂结构与芳香酶底物雄烯二酮相似,可由雄烯二酮合成而得。雄烯二酮来源广泛,价格便宜。本文以雄烯二酮为起始原料,设计得到7位接枝修饰的甾体芳香酶抑制剂,研究化合物及其中间体的合成,并通过IR、NMR、MS等手段对化合物结构进行确证。论文首先研究了雄烯二酮的氧化反应。当以2,3-二氯-5,6-二腈-对苯二醌为氧化剂时,反应受酸的影响很大。无酸催化下,苯做溶剂,主要得到化合物3-3,3-3的纯度为97.5%、收率为76.1%;二氧六环做溶剂,对甲苯磺酸(含水)催化下,主要得到化合物3-3,3-3的纯度为95.9%、收率为50.3%;弱酸对甲苯甲酸催化下,苯做溶剂,主要得到化合物3-3,3-3的纯度为97.1%、收率为88.7%;无水强酸对甲苯磺酸催化下,苯做溶剂,主要得到化合物3-2,3-2的纯度为96.5%、收率为68.3%。提高反应温度、加大催化剂用量或延长反应时间,3-3较稳定,而3-2有转化为3-4的趋势。反应需加入当量很大的强酸催化剂,反应产物需通过柱色谱分离才能得到单一产物,收率低,副产物多,后处理复杂。当用2,3,5,6-四氯-对苯二醌作氧化剂,对雄烯二酮进行氧化时,副产物比例低,主要得到化合物3-2。最佳反应条件为:2,3,5,6-四氯-对苯二醌作氧化剂,氧化剂与雄烯二酮当量比为1.1:1,回流3h,重结晶后纯度为98.6%、收率72.6%。其次,论文通过中间体3-2进行7位接枝修饰。通过Grignard反应在7位引入乙基、丁基,收率分别为37.2%、30.9%;通过Michael加成反应在7位引入乙硫基、苯硫基、苯亚砜基、巯丙硫基、氨乙硫基,收率分别为40.1%、80.4%、28.5%、92.1%、87.9%。最后,论文在化合物3-10的基础上,通过取代反应,合成化合物3-16,总收率为66.3%。