大理茶改善拘束负荷小鼠应激性肝损伤的作用研究

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目的:大理茶(Camellia taliensis)为山茶科山茶属茶组植物,是栽培茶树的野生近缘种。目前人们对大理茶的研究主要集中于资源学、化学成分的提取、分离及含量测定等方面;在生物学活性方面,为数不多的报道均局限于大理茶的体外抗氧化活性评价,缺乏体内研究。基础研究薄弱极大阻碍了大理茶的开发和利用。本研究评价了大理茶对拘束应激致小鼠肝损伤的改善作用,并初步探讨了其作用机制。方法:1.采用高效液相色谱法,分别对冬季和春季采收的大理茶中儿茶素类和生物碱类成分进行分析。2.采用体外抗氧化能力指数(ORAC)评价春季采收大理茶体外抗氧化能力。3.利用拘束负荷应激致小鼠急性肝损伤模型评价大理茶对急性应激性肝损伤的改善作用。实验分为正常对照组、拘束应激模型组、维生素C组(250 mg·kg-1)以及大理茶高剂量组(200mg·kg-1)、中剂量组(100mg·kg-1)和低剂量组(50mg·kg-1),每组10只。各给药组连续灌胃7天,每天一次,正常组和模型组给相同体积的生理盐水,末次给药30min后,除正常组外一次性给予18h拘束应激。采用HE染色法对肝组织石蜡切片进行染色,观察肝组织形态和结构变化;试剂盒测定小鼠肝组织中谷丙转氨酶(ALT)活性以确认急性肝损伤的发生,荧光酶标仪测定小鼠肝组织ORAC水平,试剂盒测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、维生素C(VitC)和丙二醛(MDA);Griess法测定一氧化氮(NO),试剂盒测定一氧化氮合酶(iNOS)水平;ELISA法检测肝组织白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量。评价大理茶对拘束应激致小鼠肝损伤的作用。4.采用RT-PCR技术测定拘束应激小鼠肝组织Nrf2 mRNA的表达,Western-blot法检测肝细胞核和胞浆中Nrf2的蛋白表达水平。结果:1.大理茶的优势生物碱为咖啡因,冬季含量为3.88%,春季为4.65%,含有少量可可碱,该条件下未检测出茶碱。儿茶素类化合物中EGCG含量最高,冬季和春季含量分别为3.56%和4.43%。儿茶素类化合物含量从高到低依次为EGCG>ECG>EGC>EC>GCG>C>GA。2.ORAC测定结果显示大理茶具有较强的体外自由基淬灭能力。3.拘束负荷应激小鼠肝组织中ALT水平显著上升;肝组织ORAC水平显著下降,SOD、GSH、GSH-Px和Vit C亦有明显降低;MDA、NO和iNOS升高;炎症因子IL-1β和TNF-α显著上升;显微镜下可见肝组织中央静脉周围大量肝细胞,胞质疏松淡染,局部小叶有炎性细胞浸润。大理茶能显著降低ALT,改善肝组织形态,提高ORAC水平,升高SOD。同时,大理茶还能显著降低MDA、NO和iNOS水平,下调 IL-1β和TNF-α mRNA 表达。4.拘束负荷后小鼠肝组织Nrf 2 mRNA水平显著上升,大理茶能进一步提高Nrf 2 mRNA水平。结论:大理茶中嘌呤生物碱以咖啡因为主,儿茶素类成分以EGCG含量居高;春季大理茶中大部分嘌呤生物碱及儿茶素类成分含量高于冬季。大理茶在体内具有较强的淬灭自由基能力;大理茶在体内有较强的抗氧化能力,能改善拘束负荷所导致的急性肝损伤。
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