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目的:研究协同共刺激分子B7-H3在宫颈癌组织和血清中的表达及其临床意义。
方法:1、用免疫组织化学方法研究人宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈炎、正常宫颈组织中B7-H3蛋白的表达情况。2、用ELISA方法检测宫颈癌、CIN、宫颈炎患者和健康志愿者血清中游离B7-H3的表达水平,结合宫颈癌患者临床资料评估循环B7H3对宫颈癌患者的临床意义。3、用单因素ROC曲线分析其作为肿瘤标志物在诊断宫颈癌时的价值。
结果:1、30例宫颈癌组织中有29例表达B7-H3蛋白,表达率为96.7%,表达强度为(+~+++);20例宫颈上皮内瘤变组织中有8例表达B7-H3蛋白,表达率为40.0%,表达强度为(+~++);25例宫颈炎组织中有4例表达B7-H3蛋白,表达率为16.0%,表达强度为(+~++):12例正常宫颈组织中仅1例B7-H3的表达为(+),表达率为8.3%。四者表达率差异有显著性(P<0.0001)。将宫颈癌与CIN、宫颈炎和正常宫颈组织表达两两比较均有显著性差异(三组均P<0.05),而CIN与宫颈炎、正常宫颈组织之间表达并无显著性差异(三组均P<0.05)。2、宫颈癌患者血清中存在B7-H3的可溶性形式:sB7-H3。宫颈癌、CIN、宫颈炎患者和正常志愿者血清样本sB7-H3表达水平分别为10.73±2.486 ng/ml、7.48±3.024ng/ml、7.148±2.906 ng/ml和6.048±2.667 ng/ml。经单因素方差分析,宫颈癌患者血清中游离B7-H3表达水平显著高于CIN、宫颈炎患者和正常志愿者(P<0.0001)。再对样本均数两两比较发现宫颈癌患者血清中游离B7-H3表达水平与CIN、宫颈炎患者和正常志愿者三者表达水平之间均有显著差异(P<0.05)。而CIN与宫颈炎患者、正常志愿者三者表达水平之间无显著差异。3、高表达sB7H3与宫颈癌临床分期、淋巴结转移和组织分化程度呈正相关,而与年龄和组织学类型无关。该结果表明循环B7H3高表达提示宫颈癌患者预后较差。4、用单因素ROC曲线研究sB7H3表达水平在区分宫颈癌患者和正常志愿者、宫颈炎患者的敏感度和特异度。循环B7H3的曲线下面积达到0.8793。以7.79ng/ml为截断值,宫颈癌患者区分正常志愿者和宫颈炎患者的敏感度和特异度分别为83.67%、75.9%。结果表明循环B7H3是诊断宫颈癌的一个有价值的生物标志物。此外,CIN患者、正常志愿者以及宫颈炎患者sB7-H3水平未见显著差异(P>0.05)。
结论:1.宫颈癌组织中高表达B7-H3蛋白,且其表达率和表达强度均显著高于CIN、宫颈炎和正常宫颈组织。2.首次证实宫颈癌患者血清中存在B7-H3的可溶性形式:sB7-H3;宫颈癌患者的循环B7H3水平显著高于CIN、宫颈炎患者和正常志愿者。但CIN患者血清中sB7H3表达水平与宫颈炎患者、正常志愿者之间并无显著统计学差异。3.宫颈癌患者血清中sB7H3高表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移和组织分化程度呈正相关,而与年龄和组织学类型无关。4.循环B7-H3是宫颈癌的一个有价值的肿瘤生物标志物,且与宫颈癌进展密切相关。