本文分别以萘酰亚胺和香豆素为DNA嵌入剂母体,把三聚氯氰衍生物及胆甾醇作为药效团,根据分子杂交思想设计合成了三个系列共计16个新型DNA靶向抗癌药物。对其结构进行了鉴定,并对体外抗肿瘤活性及与DNA的作用模式进行了研究。分别以4-溴-1,8-萘酐、水杨醛为原料,以丙醇胺和乙二胺为桥链,将萘酰亚胺母体与香豆素酰氯通过酯化反应或酰胺化反应连接在一起,合成8个新型萘酰亚胺-香豆素双嵌入剂。通过HRMS、13CNMR和1HNMR鉴定了目标化合物结构正确。体外抗肿瘤活性测试表明本系列化合物对A549的抑制作用优于其它癌细胞。特别是N8,对A549细胞的IC50达到5.18?Μ,具有最好的选择性。紫外、荧光、圆二色及粘度测试表明本系列化合物分子与DNA以嵌插的方式相互作用。以4-溴1,8-萘酐为原料,以氨乙基哌嗪为桥链引入药效团三聚氯氰,并对三聚氯氰进行修饰设计合成了4个新型萘酰亚胺类衍生物作为DNA靶向抗癌药物。通过HRMS和NMR鉴定了目标化合物结构正确。体外抗肿瘤活性测试表明本系列化合物对测试癌细胞在微摩尔级别均有一定的抑制增殖活性。化合物S3对MCF-7表现出较高抑制活性,IC50值是20.56?Μ,可作为治疗乳腺癌疾病的潜在药物。化合物S4对HepG2、MCF-7、A549三种癌细胞株均表现出最高抑制活性,IC50值分别是18.21、16.78、17.85?Μ,具有最好的选择性。紫外、荧光、圆二色及粘度测试表明本系列化合物分子对DNA具有一定的嵌插能力。分别以萘酰亚胺和香豆素类化合物为母体通过酯键引入胆甾醇,合成了4个新型胆甾醇酯衍生物作为DNA靶向抗癌药物。通过HRMS、13CNMR和1HNMR鉴定了目标化合物结构正确。体外抗肿瘤活性测试表明本系列化合物对四种癌细胞均表现出较好的抑制作用。以萘酰亚胺为母体的D1、D2优于以香豆素为母体的D3、D4,均对MCF-7最强抑制,IC50值接近,分别是18.44?Μ和17.58?Μ。且在所有细胞株中,D1对正常细胞RAW246.7、Hep G2、Hela、A549的IC50值分别是MCF-7的2倍、1.7倍、1.9倍、1.4倍,具有较好的选择性。紫外、荧光、圆二色及粘度测试表明本系列化合物分子与DNA发生嵌插结合。