【摘 要】
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近些年,脑卒中（stroke）已成为导致我国城镇居民死亡的首位疾病,发病人群逐渐呈现年轻化趋势,给患者家庭和社会带来了巨大的精神压力和经济负担。其中,急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）占全部卒中的70%左右。目前,针对AIS比较有效的治疗方法是重组组织纤溶酶原激活剂（Recombinant human Tissue-type Plasiminogen,rt-PA
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近些年,脑卒中（stroke）已成为导致我国城镇居民死亡的首位疾病,发病人群逐渐呈现年轻化趋势,给患者家庭和社会带来了巨大的精神压力和经济负担。其中,急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）占全部卒中的70%左右。目前,针对AIS比较有效的治疗方法是重组组织纤溶酶原激活剂（Recombinant human Tissue-type Plasiminogen,rt-PA）静脉溶栓和机械取栓切除术,但这两种治疗时间窗狭窄,分别在患者发病的4.5h和8h内有效。因此,寻找新的治疗靶点和策略对改善脑卒中患者预后至关重要。越来越多的研究证实多种长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）在AIS中表达异常且参与缺血性细胞损伤,预测心脏重塑的基因间长链非编码RNA（long intergenic noncoding RNA predicting cardiac remodeling,LIPCAR）在多种心血管疾病中表达异常,且在疾病预后中具有较好的预测价值。然而,关于LIPCAR在AIS患者中的表达变化及其作用尚不清楚。本研究拟通过临床研究探讨LIPCAR在AIS中的表达及与临床特征的关系,通过细胞实验初步探讨LIPCAR在氧糖剥离（Oxygen and glucose deprivation,OGD）诱导的神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y损伤中的作用。本文通过两部分的实验对LIPCAR参与调节AIS神经功能损伤的作用进行了探索和阐述。（1）临床研究:采用荧光定量PCR检测AIS患者血浆中LIPCAR的表达水平,并分析与临床指标、TOAST分型之间的关系;（2）细胞实验:建立OGD模型,采用荧光定量PCR检测OGD条件下SH-SY5Y细胞中LIPCAR表达水平变化,利用si RNA干扰技术敲低SH-SY5Y细胞中LIPCAR表达水平,采用CCK-8、克隆球形成实验及流式细胞术分别检测敲低LIPCAR对SH-SY5Y细胞及OGD诱导的SH-SY5Y细胞增殖和凋亡的影响。结果表明,AIS患者血浆LIPCAR表达水平显著高于对照组（P<0.05）,CE患者LIPCAR表达水平较LAA患者明显升高;CE患者血浆LIPCAR表达水平与入院NIHSS和m RS评分均呈显著正相关,相关系数分别为0.695和0.639（P<0.05）;相比于CE,LAA患者LIPCAR表达水平与入院NIHSS和m RS评分相关性较弱,相关系数分别为0.434和0.367（P<0.05）;在OGD诱导不同时间的SH-SY5Y细胞中LIPCAR表达水平均升高,在OGD诱导24h时LIPCAR表达量变化差异最大;敲低LIPCAR能够促进OGD诱导的SH-SY5Y细胞增殖,抑制OGD诱导的SH-SY5Y细胞凋亡。基于以上结果,我们得出:AIS患者血浆LIPCAR表达水平的升高与神经功能缺损及残障程度有关,提示LIPCAR水平可能作为AIS患者病情严重程度的一个因素;不同TOAST分型（LAA组与CE组）患者血浆LIPCAR水平之间的差异提示LIPCAR在AIS不同亚组中可能发挥不同指导意义;敲低LIPCAR能够促进OGD诱导的SHSY5Y细胞增殖,抑制OGD诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,提示LIPCAR可能通过调节神经细胞增殖和凋亡影响神经功能损伤。总之,本研究的结果为探索新的AIS的分子诊断和治疗的潜在标志物提供了理论依据,具有重要的研究价值。
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