同型半胱氨酸在肿瘤患者血浆中的表达水平及其临床意义的初探

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目的:研究同型半胱氨酸在更多种类的肿瘤中的表达水平,并初步探索同型半胱氨酸升高的临床意义。 方法:收集7种肿瘤(结直肠癌、原发性肝细胞癌、乳腺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌和食管癌患)患者和健康人的血浆,共397份,测定其中总同型半胱氨酸浓度。然后,通过统计学方法,比较7种肿瘤患者血浆总同型半胱氨酸测定结果与健康人有无差异。再通过MTT法、DNA凝胶电泳和流式细胞技术,探索同型半胱氨酸对肝癌细胞系HepG2和结肠癌细胞系HT29增殖的影响。 结果: 1.血浆总同型半胱氨酸测定结果:结直肠癌、原发性肝细胞癌、乳腺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌和食管癌7组血浆总同型半胱氨酸水平与健康对照组比较,均有统计学差异,水平升高(P<0.05)。 2.MTT法检测结果:肝癌细胞系HepG2,在4000μmol/L和2000 μmol/L同型半胱氨酸处理组与阴性对照组比较OD均值增高(P<0.05);1000μmol/L处理组OD均值与阴性对照组比较无差异(p>0.05);500μmol/L和250μmol/L处理组与阴性对照组比较OD均值减低(P<0.05);125μmol/L处理组OD均值与阴性对照组比较无差异(P>0.05)。结肠癌细胞系HT29,在4000μmol/L同型半胱氨酸处理组与阴性对照组比较OD均值增高(P<0.05);2000 μmol/L、 1000μmol/L、500μmol/L、250μmol/L和125μmol/L处理组OD均值与阴性对照组比较无差异(P>0.05)。 3.DNA凝胶电结果:HepG2细胞系,经500μmol/L和1250μmol/L同型半胱氨酸处理,电泳均未形成典型的梯状图形。 4.流式细胞术检测结果:HepG2和HT29两细胞系,经4000μmol/L和1000μmol/L同型半胱氨酸处理,细胞周期分析显示,S期细胞构成比与阴性对照r组比较,均无统计学差异(P>0.05)。HepG2经250μmol/L同型半胱氨酸处理,凋亡检测未出现亚二倍体峰。 结论: 1.多种肿瘤患者血浆总同型半胱氨酸水平的升高有显著性。但影响血浆同型半胱氨酸水平的因素很多,所以如果将其作为一种肿瘤标志物,它的特异度较低,临床应用意义可能有限。 2.在一定程度上,证明了蛋氨酸依赖的肿瘤细胞中蛋氨酸合成酶(MS)的活性降低。 3.同型半胱氨酸在一定浓度有促进肿瘤细胞增殖的潜能,所以可能需要关注和适当干预肿瘤患者的高同型半胱氨酸血症(肿瘤患者由于营养不良或使用抗叶酸代谢的化疗药物都会导致高同型半胱氨酸血症)。
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