目的:本实验旨在研究益气养阴活血通络方对于糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）模型大鼠的干预作用及其对心脏组织转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta 1,TGF-β1）/Smad3信号通路的影响,以期为临床防治DCM提供思路。方法:选取40只健康雄性SD大鼠,适应性喂养1周后随机分为正常组（Blank组）10只,造模组30只。造模组大鼠通过采用高糖高脂饲料喂养结合多次小剂量（30mg/kg）链脲佐菌素（streptozotion,STZ）腹腔注射的方法建立糖尿病（diabetic mellitus,DM）大鼠模型。成模后随机分为模型组（M组）、中药组（TCM组）和盐酸曲美他嗪组（WM组）,各治疗组大鼠分别进行生理盐水、中药组方、盐酸曲美他嗪片等相应药物灌胃干预16周。于16周末留取血清标本,检测TGF-β1、羟脯氨酸（Hydroxyproline,Hyp）等相关血液指标;取出心脏后称重,计算心重指数（heart weight index,HWI）,留取心脏组织,通过Masson染色观察心脏组织病理变化,通过蛋白印迹法（Western Blot）检测TGF-β1/Smad3信号通路和胶原蛋白Ⅰ（Collagen I,Col-I）、胶原蛋白Ⅲ（CollagenⅢ,Col-Ⅲ）中的蛋白表达,通过实时定量PCR法（Real-time PCR）检测TGF-β1/Smad3信号通路的mRNA表达量。结果:1.大鼠一般状况M组大鼠出现多饮、多食、多尿、消瘦,少动懒动、精神萎靡、抱团扎堆、毛发发黄、潮湿、粗糙、脱落,舌象及四肢爪甲紫暗的表现,符合“气阴亏虚”“瘀血阻络”症候。各治疗组较M组有不同程度好转。2.各组大鼠FBG比较与B组比较,M组大鼠FBG明显升高（P<0.05）;与M组比较,T组大鼠FBG明显下降（P<0.05）;与M组比较,W组无明显差异（P>0.05）;3.各组大鼠血清Hyp比较与B组比较,M组大鼠Hyp明显升高（P<0.05）;与M组比较,各治疗组大鼠Hyp均显著下降（P<0.05）;与W组比较,T组明显下降（P<0.05）。4.各组大鼠血清TGF-β1比较与B组比较,M组大鼠TGF-β1明显升高（P<0.05）;与M组比较各治疗组TGF-β1均显著下降（P<0.05）;与W组比较,T组明显下降（P<0.05）。5.各实验组HWI比较与M组比较,各治疗组大鼠HWI间差异无统计学意义（P>0.05）。6.心脏形态学观察B组心脏结构正常。M组显示心肌纤维排列紊乱,心肌间质胶原沉积,胶原纤维面积明显增大。各治疗组有不同程度好转。7.Real-time PCR检测心肌组织TGF-β1和Smad3 mRNA的表达与B组比较,M组大鼠TGF-β1和Smad3 mRNA表达明显增多（P<0.05）;与M组比较,各治疗组表达均明显下降（P<0.05或P<0.01）;与W组比较,T组明显下降（P<0.05）。8.Western Blot检测各组大鼠心肌组织TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ蛋白表达与B组比较,M组大鼠表达量均明显增多（P<0.05）;与M组比较,各治疗组蛋白表达均显著下降（P<0.05）;与W组比较,T组明显下降（P<0.05）。结论:1.益气养阴活血通络方能够改善DCM大鼠的一般状况,一定程度上能降低血糖水平,缓解心脏病理损害,减轻心肌纤维化程度,对DCM大鼠心脏组织具有明显的保护作用。2.益气养阴活血通络方能够抑制DCM大鼠心脏心肌纤维化,下调TGF-β1和Smad3蛋白表达,提示抑制TGF-β1/Smad3信号通路的过表达可能是其保护DCM大鼠心脏的作用机制之一。3.在防治糖尿病心肌纤维化方面,益气养阴活血通络方和盐酸曲美他嗪均有疗效,但从目前所得实验数据来分析,中药组方效果优于曲美他嗪片。