目的 慢性移植肾肾病（chronic allograft nephropathy,CAN）是移植肾长期有功能存活的主要障碍。近年来的研究发现,在引起CAN的原因中慢性排斥反应（chronic rejection,CR）仅占20%,约20-30%是由于钙调神经蛋白抑制剂（calcineurin inhibitor,CNI）的肾脏毒性所引起,其余50—60%是由于非免疫性因素所引起。在非免疫性因素中—缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury,IRI）在CAN的发生、发展中起重要作用。因此,深入研究IRI导致CAN的发病机理以及寻找安全、有效的拮抗CAN的药物和疗法,具有重要的意义。本课题旨在既往相关研究的基础上,深入探讨IRI致CAN的机理,并研究采用益生注射液干预IRI后的抗CAN疗效及作用机制。 方法:（1）分别采用雄性SD大鼠和Wistar大鼠作为供受体,进行原位肾移植。运用术中强化缺血/再灌注损伤,建立大鼠原位异体肾移植硬化加快模型。（2）观察肾移植术后2、4、6、8及12周各时相血肌酐及移植肾病理变化。（3）分离人脐静脉内皮细胞,用无糖RPMI1640培养基将内皮细胞在100%N₂气体条件下培养0.5小时后,普通含糖1640培养基换液,5%CO₂95%空气中恢复培养,建立人内皮细胞缺氧再给氧模型。（4）在培养基中分别加入0.5mg/ml益生注射液、0.5mg/ml硫普罗宁注射液。收集不同时期各组培养的细胞,光镜观察内皮细胞的形态改变;