基于基因调控网络的食管癌和胃癌分子机制比较分析研究

来源 :西安电子科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:choster
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
在各种疾病中,癌症因其死亡率高和复发率高对人类健康造成了巨大的影响。食管癌(Esophageal Cancer,ESCA)和胃癌(Stomach Cancer,STAD)作为其中两类常见的消化道恶性肿瘤,预后都极差,因此理解食管癌和胃癌的分子机制是十分重要的。基因表达调控使细胞可以控制自身的结构和功能,是细胞分化、形态发生以及任何生物体的多功能性和适应性的基础。生物体内有多种调控模式,这些调控模式中包含了多类生物分子,microRNA(miRNA)和转录因子(Transcription Factor,TF)是其中两类重要的调控因子。特别地,由miRNA、转录因子和它们共同的靶标基因组成的前馈环(Feed-forward loop,FFL)是非常重要的调控模式,并被证明在复杂疾病的发生发展中具有关键作用,包括癌症。本文提出了一个基于基因调控网络的生物标记物预测框架,用来探究疾病的分子机制。该框架首先进行数据预处理,包括表达数据、调控关系数据等。然后结合差异表达生物分子、调控关系数据和表达数据,计算拥有调控关系的生物分子间的相似性,构建出疾病特异基因调控网络。接着从疾病特异基因调控网络中识别三种经典的三节点前馈环,得到疾病特异前馈环。其次,以疾病特异前馈环中的生物分子为基础,构建疾病特异基因共表达网络。最后在疾病特异基因共表达网络中运用带重启的随机游走预测方法,筛选得到候选分子的打分列表,得分越高的生物分子与特定疾病越相关。本文以提出的框架为基础从多方面分析食管癌和胃癌这两类疾病。本文识别出由148个三节点前馈环组成的食管癌特异前馈环以及由242个三节点前馈环组成的胃癌特异前馈环,分别对食管癌和胃癌特异前馈环中的基因和转录因子进行了富集分析,结果表明这些生物分子与疾病的发生发展有关。同时,不仅对两种疾病特异前馈环中的相同部分分析,而且也对这两种疾病特异前馈环富集结果的相同部分进行了分析,这两步分析表明食管癌胃癌相互关联。分析两个疾病特异基因共表达网络时,采用观察法,来获得构造食管癌和胃癌特异基因共表达网络的阈值。用留一交叉验证法评估预测方法,当重启概率从0.1逐步增加到0.9时,无论以食管癌相关数据为基础预测方法获得的AUC均值,还是以胃癌相关数据为基础预测方法获得的AUC均值均有所提升。最后通过预测方法以及筛选,得到了候选食管癌相关生物分子和候选胃癌相关生物分子的打分列表,对两个列表中得分Top 20的候选生物分子进行具体分析,发现其中有12个生物分子与食管癌相关,有13个生物分子与胃癌相关。并对这两个列表中排名接近且靠前的生物分子也进行了具体分析,发现这些生物分子的表达趋势相同,且基因KIT与食管癌胃癌均相关。多方面的分析表明本文提出的生物标记物预测框架能够有效地预测食管癌和胃癌相关的生物分子,并且证明了这两类疾病具有一定的相关性。通过上述框架,能够帮助研究人员制定食管癌和胃癌的诊断和治疗策略。
其他文献
坡面流水动力学特性是研究坡面流水力侵蚀、泥沙运移规律的核心问题,对精确模拟坡面流产、汇流过程有着显著影响。底坡、植被是影响水动力学特性的重要因素,底坡变化改变了坡
一直以来,为保证稳定的电能供应,我们一直依赖于消耗化石能源的火力发电。石油和煤炭不可再生,水力发电则有环境条件的限制,核电的建设要考虑技术和成本等多方面因素,风力、
目的:超声测量下腔静脉内径变化是临床评估患者容量状态的可靠方法。全麻诱导后易发生低血压,围术期低血压与术后心脑肾等器官并发症密切相关。本研究拟用超声评估下腔静脉内径与塌陷情况,探讨其是否可作为预测食管癌患者全麻诱导后发生低血压的指标,从而为此类患者诱导期间循环管理提供理论指导。方法:选择78例择期全麻下行食管癌根治术或食管-胃交界癌根治术患者。诱导前超声测量下腔静脉内径最大值(dIVCmax)和最
作为一种机器人,智能小车具有很好的机动性和对复杂环境的适应性,可以代替人们完成许多任务。现实生活中,智能小车一般配备一些昂贵的传感器以实现对周围环境的感知,如GPS导航定位系统、激光雷达和深度相机等等。但是传感器数量的增加会提高智能小车的控制难度,高额的成本也限制了智能小车的使用范围。针对这些问题,本文以成本较为低廉的搭载有机械臂和摄像机的智能小车为研究对象,对智能小车的抓取控制进行研究。本文主要
针对当前农业生产中不科学的管理措施对土壤环境质量造成的诸多问题,探讨了连续多季施用腐植酸类土壤改良剂(HA)、硝化抑制剂(DCD)以及HA与DCD配施(AD)对土壤化学性质及生物学性质、对作物产量和养分利用的影响,旨在明确腐植酸类土壤改良剂、氮素调控剂及其多季连续配合施用的土壤培肥和养分增效效果,为现代农业的绿色高效发展提供理论依据和技术支撑。主要研究结果如下:(1)土壤肥力及其对作物产量的贡献率
土地作为人类经济发展和生产经营的物质基础,其在人类社会发展进程中占据着重要地位,然而结合我国当前地少人多的国情特点,决定了对每一寸土地我们都必须要合理的进行规划利用。在当今我国城市化发展越来越快的趋势下,耕地质量的好坏更是在农业生产生活中起到决定性作用,所以对耕地进行合理的保护与开发是解决目前我国粮食问题的主要措施。然而近些年我国耕地数量减少,耕地质量下降的趋势愈发明显,对耕地保护已经迫在眉睫。因
研究森林资源的动态变化,分析了解森林资源改变的规律,事先去估量森林资源的发展趋势,可以较为客观、正确地评估林业经营管理的效果,为林业发展宏观决策提供可信度高、科学实
随着智能移动设备的普及,无线通信网络中的数据流量成倍上涨,数据包类型逐渐多样化。此外,随着多种无线接入技术的发展,无线通信环境的异构性日益明显。在上述背景下,无线通信网络面临着巨大的负载压力,亟需根据现阶段传输特点提出高效灵活的无线资源分配方法。为此,本文聚焦于无线通信网络中多RAN(Radio Access Network,无线接入网)接入中继节点与高吞吐量节点,基于排队论对两类关键节点的无线资
目的:本实验通过RNAa和RNAi技术在裸鼠肝癌HepG 2肿瘤模型上,通过上调p21基因表达,下调MTH 1基因表达,在动物整体水平研究对肝癌HepG 2肿瘤的抑制作用,为肝癌治疗提供新的治疗策略。方法:首先在体外培养肝癌HepG 2细胞,当HepG 2细胞生长到对数生长期时,将HepG2肿瘤细胞注射在裸鼠右前肢腋下以建立种植瘤裸鼠动物模型。将荷瘤成功的裸鼠随机分为4组:对照组(CT)、saRN
目的:实验室前期研究显示,新橙皮苷(Neohesperidin,Neo)具有良好的降血糖和降血脂效果,具有潜在的临床应用价值。本研究旨在系统考察Neo的生殖发育毒性,包括亲代动物配子形成、交配、受孕、分娩、哺乳以及对子代生长发育等过程的不良影响,为Neo的进一步研发和应用提供实验室资料。方法:(1)Neo对大鼠生育力与早期胚胎发育的影响设置溶媒对照(5%sodium carboxymethylce