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目的:非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种主要以肝脏细胞脂肪样变性造成的代谢性综合症,是临床最常见的肝病之一。中医药防治慢性肝病,疗效可靠,优势明显,淫羊藿药理作用广泛,具有防止慢性NAFLD的巨大潜力。本研究旨在探索中药淫羊藿中有效成分淫羊藿苷（Icariin,ICA）改善NAFLD的作用及其机制。方法:1.db/db小鼠,8周龄,雄性,分为模型对照组（Veh）和淫羊藿苷（ICA）给药组,淫羊藿苷以参混饲料的形式连续给药8周。8周后,检测小鼠糖脂代谢相关指标;胰岛素耐受实验（ITT）、葡糖糖耐受实验（GTT）以及丙酮酸耐受实验（PTT）;试剂盒检测小鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）;检测肝组织TG含量并进行肝组织HE染色检测肝脏组织病理学。2.SD大鼠,8周龄,雄性,单次500mg/kg体重剂量灌胃给药ICA,30min后,腹主动脉取血,分离血清,制备质谱样品,LC-MS检测血清中ICA和淫羊藿素（Icaritin,ICT）的含量;3.体外培养HepG2细胞和肝脏原代细胞（PH）,分为空白对照组（Con）、模型对照组（OA/PA）和药物干预组（ICA和ICT）。除空白对照组外,其余组均使用50?M油酸/棕榈酸（OA/PA）诱导细胞脂肪肝模型。采用造模同时给药的方式连续干预细胞24小时后,试剂盒检测各组肝细胞内TG的含量变化,油红O染色检测各组肝细胞内脂滴沉积的状况;利用免疫印迹法（Western Blot）检测脂肪酸合成酶（Fas）、碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）、增强子结合蛋白α（C/EBPα）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）以及热休克蛋白90（HSP90）表达量;并采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测肝细胞内SCD1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、Fas、C/EBPβ、胆固醇调节元件结合蛋1c（SREBP1c）以及β肌动蛋白（βActin）mRNA相对表达量。4.体外培养HepG2和PH细胞,分为空白对照组（Con）、模型对照组（THP）、药物干预组（ICA和ICT）和阳性对照组（4-PBA,5mM）;除空白对照组外,其余组均使用5?g/mL毒胡萝卜素（THP）诱导细胞内质网应激（ERS）模型;采用造模同时给药的方式连续干预细胞24小时后,利用Western Blot检测磷酸化的蛋白激酶R样内质网激酶（p-PERK）、磷酸化的真核细胞翻译起始因子（p-eiF-2α）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、X-框结合蛋白1（XBP1）及HSP90表达量;采用qPCR检测肝细胞内活性转录因子（ATF4、ATF6）、DNAJ热休克蛋白家族B9（Dnajb9）、内质网降解增强α-甘露糖苷酶样蛋白1（Edem1）、内质网氧化还原酶1（Ero1l）、GRP78、同型半胱氨酸诱导的泛素样结构域内质网蛋白（Herpud1）、蛋白质二硫异构酶A族成员3（Pdia3）、XBP1s、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、βActin的mRNA相对表达量。5.体外培养HepG2和PH细胞,体外培养HepG2和PH细胞,分为空白对照组（Con）、模型对照组（THP）、药物干预组（ICA和ICT）和阳性对照组（4-PBA）;除空白对照组外,其余组均使用5?g/mL毒胡萝卜素（THP）诱导细胞ERS致脂肪沉积模型;采用造模同时给药的方式连续干预细胞24小时后,利用Western Blot检测Fas、ChREBP、HSP90;采用qPCR检测肝细胞Fas、C/EBPα的mRNA相对表达量。结果:1.ITT结果发现:ICA给药组血糖比值曲线下面积AUC明显小于Veh对照组（p<0.05）;GTT结果发现:ICA给药组血糖值曲线下面积显著小于Veh对照组（p<0.05）;PTT结果发现:ICA给药组血糖值曲线下面积小于Veh对照组,但无统计学意义。血脂检测后发现,ICA组TG（p<0.05）、TC（p<0.05）、TCLDL-c（p<0.05）较Veh组比较显著降低,HDL-c升高（p<0.05）;HE染色结果发现:ICA组小鼠肝细胞体积总体减小,脂滴沉积状况改善,炎性浸润状况有所减轻;2.LC-MS检测后发现,ICA灌胃30min后,血浆中ICA含量极低,ICT含量较ICA高出约2000倍。3.体外结果发现,ICA升高肝细胞内TG含量（p<0.05）,ICT可降低TG含量（p<0.05）;Western Blot结果发现,ICA升高了Fas、ChREBP、C/EBPα、SCD1蛋白表达量,ICT降低了上述蛋白的表达;qPCR结果发现,ICA升高了细胞内SCD1、PPARγ、Fas、C/EBPβ、SREBP1c的mRNA相对表达,ICT降低了上述基因的表达;4.Western Blot结果发现,ICA升高了p-PERK、p-eiF-2α、GRP78、XBP1蛋白表达量,ICT降低了上述蛋白的表达;qPCR结果显示ICA升高了ATF4、ATF6、Dnajb9、Edem1、Ero1l、GRP78、Herpud1、Pdia3、XBP1s、Calr的mRNA相对表达量,ICT降低了上述基因的表达。5.Western Blot结果发现,ICA升高了Fas、ChREBP的蛋白表达,ICT升高了上述蛋白的表达;qPCR结果发现ICA降低了Fas、C/EBPα的mRNA相对表达量,ICT降低了上述蛋白的表达。结论:1.在体内,ICA能够增强db/db小鼠对胰岛素的敏感性,可以提高对葡糖糖的耐受能力,可能减轻糖异生的作用;2.ICA可以改善db/db小鼠的血脂异常,并且可减轻肝脏内TG的沉积;3.ICA口服给药,可以逐步转化为ICT,并在机体内以ICT为主要形式,ICA为次要形式发挥作用;4.在体外,ICT可以减轻肝细胞的脂肪生成（Lipogenesis）作用,减轻肝细胞ERS,ICA能够促进肝细胞的Lipogenesis作用,并且加重肝细胞ERS;5.ICT在可以通过减轻肝脏ERS,进而减弱肝细胞Lipogenesis作用,改善NAFLD。ICA展现出对ERs和Lipogengsis的恶化作用。