壳聚糖储量丰富,具有优异的抗菌性、生物相容性、吸附性和可降解性,但其不溶于任何有机溶剂,这限制了它的应用。因此,对壳聚糖进行化学改性并开发其功能性的研究已经在各个领域开展。近年来,通过均取代和2-位区域选择性取代制备的壳聚糖衍生物被大量报道,以这些壳聚糖衍生物为手性选择剂制备的手性固定相展现出优异的手性识别能力和耐溶剂性,对于某些对映体的拆分效果甚至超过了经典的商业化手性柱。因此,壳聚糖衍生物基手性固定相受到了极大地关注。本文采用区域选择性取代的方法,以完全脱乙酰化壳聚糖制备了两大类壳聚糖衍生物,主要包括10种含硫脲基壳聚糖衍生物（Thio-1～4和Thio-1a～1f）;5种含苯基脲壳聚糖衍生物（Regio-1～3和Regio-4g,-4h）。并采用IR、~1H NMR和EA对壳聚糖衍生物的结构进行表征,确定壳聚糖衍生物获得了预期结构。采用15种对映体在高效液相色谱仪上对壳聚糖衍生物基手性固定相（CSP-Thio-1a～1f和CSP-Regio-2,-3,-4g,-4h）的手性识别性能进行评价。在含硫脲基壳聚糖衍生物基手性固定相中,除CSP-Thio-1b,-1f外其余手性固定相都至少可以识别8种对映体,含有3,6-二（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）基团的手性固定相（CSP-Thio-1e）具有最强的手性识别能力,对6号对映体的拆分效果优于经典商品柱Chiralcel OD。在含苯基脲壳聚糖衍生物基手性固定相中,含有6-（3,5-二氯或4-氯苯基氨基甲酸酯）基团的手性固定相（CSP-Regio-4g,-4h）具有最强的手性识别能力,能有效识别7种对映体,尤其是对二氢吡啶类钙拮抗剂14号对映体（尼索地平）和17号对映体（氨氯地平）具有较好的识别能力。本文联合使用Materials Studio、Auto Dock等软件对壳聚糖衍生物基手性固定相的手性识别机制进行了探索。选用拆分情况最好的7号对映体和对二氢吡啶类钙拮抗剂14号、17号对映体进行手性识别机制模拟。研究结果表明,壳聚糖衍生物与对映体的空间构型和活性官能团共同影响着手性识别过程中相互作用的数量、种类和空间取向,从而影响手性识别结果,结构规整的壳聚糖衍生物具有更高的手性识别能力。壳聚糖衍生物2,3,6-位取代基中,2-异丙基硫脲、6-（3,5-二氯苯基氨基甲酸酯）、6-（4-氯苯基氨基甲酸酯）更有利于二氢吡啶类钙拮抗剂的手性识别。