论文部分内容阅读
目的:自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AID)在人群中发病率占7%,AID增加了不良妊娠结局(adverse pregnancy outcomes,APOs)的发生风险,疾病活动是APOs的危险因素,随着计划生育政策的转变,越来越多AID患者面临疾病治疗及多次安全妊娠的困惑,因此,妊娠期正确地使用抗风湿药物十分重要。羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)能够控制妊娠期AID患者疾病活动性,并预防其发作,但对AID患者APOs的影响尚不明确。本研究旨在评价HCQ对妊娠期AID患者妊娠结局、胎儿结局及妊娠并发症的安全性及有效性。方法:系统检索建库以来至2020年3月前Pubmed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆及国内的维普信息资源系统(VIP),万方期刊数据库(Wanfang Database)及中国知网数据库(CNKI),筛选出比较孕期使用及未使用HCQ的AID孕妇的妊娠结局的研究。两名研究者独立进行文献质量评价及数据收集,应用stata12.0软件进行meta分析,采用固定效应模型或随机效应模型计算不良妊娠结局的比值比(Odds risk,OR)及95%可信区间(confidence intervals,CI),Cochrane Q检验及I~2检验检测研究异质性,对于有显著异质性的研究,进行亚组分析或敏感性检验分析异质性来源,采用漏斗图及Egger检验检测发表偏倚。结果:1.此次Meta分析共纳入13篇文献,其中5篇文献包含多种AID孕妇的妊娠结局,8篇文献单独研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)孕妇的妊娠结局,因此我们对AID及SLE患者妊娠结局均进行了meta分析。共涉及AID患者2290例,使用HCQ的孕妇(HCQ组)941例,未使用HCQ的孕妇(对照组)1349例。2.对于AID患者,与对照组相比,HCQ组活产(OR 1.21,95%CI=0.63,2.35,P=0.570),自然流产(OR 1.24,95%CI=0.69,2.22,P=0.681),早产(OR 0.87,95%CI=0.51,1.51,P=0.628),死胎(OR 0.81,95%CI=0.49,1.33,P=0.513),先天性畸形(OR 1.17,95%CI=0.65,2.09,P=0.740)及宫内生长受限(OR 0.50,95%CI=0.11,2.28,P=0.371)的发生率无明显增加,早产、宫内生长受限研究结果存在高度异质性(P=0.000,I~2=79%;P=0.001,I~2=82%),其余研究结果未发现显著异质性。3.对于SLE患者,与对照组相比,HCQ组早产(OR 0.50,95%CI=0.30,0.82,P=0.006)、子痫前期(OR 0.35,95%CI=0.21,0.60,P=0.006)及妊娠期高血压(OR 0.42,95%CI=0.19,0.89,P=0.024)的发生率明显降低,活产(OR 1.61,95%CI=0.93,2.78,P=0.087),死胎(OR 1.13,95%CI=0.48,2.63,P=0.785),自然流产(OR 1.18,95%CI=0.42,3.36,P=0.435),先天性畸形(OR 0.45,95%CI=0.10,1.99,P=0.289),宫内生长受限(OR0.57,95%CI=0.06,5.55,P=0.632)及低体重出生儿(OR 0.78,95%=CI 0.44,1.39,P=0.400)的发生率无明显增加,宫内生长受限研究结果存在高度异质性(P=0.000,I~2=87.8%),其余研究结果未发现显著异质性。4.所有研究漏斗图基本对称,Egger检验P>0.1,不存在发表偏倚。结论:妊娠期使用HCQ治疗不会增加AID患者不良妊娠结局的发生风险。此外,妊娠期使用HCQ治疗能够降低SLE患者早产、子痫前期及妊娠期高血压的发生风险。