CD147、VEGF在肺腺癌的表达与CT征象的相关性研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 | 被引量 : 3次 | 上传用户:frale
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肺癌是目前发病率和死亡率增长最快,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。近年来对于肺癌的治疗手段和技术都有较大进展,但肺癌总的5年生存率仍只有14%[1]。在各类肺癌中腺癌约占20%,腺癌患者在早期一般没有明显的临床症状,往往在胸部影像学检查时发现,虽然癌肿生长较缓慢,但有的病例较早即发生转移,预后较差。导致肿瘤侵袭和转移是多基因、多因子调控的复杂过程,这其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有重要地位,它是促进血管生成的主要调节因子,而肿瘤的侵袭转移与血管生成关系密切,所以受VEGF的调节[2~5],因此VEGF在肿瘤的生长和转移过程中起重要作用。CD147分子又称作细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)是一种广泛表达于人体多种组织的跨膜糖蛋白,它在肿瘤细胞中通过诱导基质金属蛋白酶的分泌,降解基底膜进而促进肿瘤的浸润、转移。目前的研究认为VEGF和CD147在肿瘤细胞中的测定,对于评估肺癌的恶性程度及判断预后都有重要意义。胸部CT(computed tomography)检查对诊断肺癌有较高的特异性,特别是胸部SCT(spiral-CT)可以多平面重建技术显示气管、支气管狭窄程度及受累范围,效果比断面更好,能清楚显示血管被卷入、挤压破坏情况,因此SCT的应用将明显提高肺癌检出的敏感性及诊断的准确性[6.7],对于肺癌侵袭状况的评估有重要价值。分子生物学因素决定肿瘤的生长方式、形态特征、恶性程度、复发和转移等生物学行为,而由肿瘤生物学行为所决定的肿瘤大体病理形态改变是影像学表现的基础。因此我们认为,探讨肺癌影像学表现与其分子生物学之间的内在联系具有一定的理论基础。CD147和VEGF是与肿瘤侵袭转移相关的基因,但目前未见有同时检测它们蛋白表达结果并与肿瘤CT征象比对的文献报道。本文通过研究CD147、VEGF在肺腺癌的表达特点与胸部CT特异性征象的相关性,探讨分子生物学因素对肺腺癌CT征象形成机制的意义,以及这些影像学征象对于评判肿瘤恶性程度和预后是否具有价值。我们收集中日友好医院2004~2008年经手术后病理证实的肺腺癌55例,其中男性34例,女性21例,年龄34~78岁,平均60.2岁。术前均未行任何抗肿瘤治疗。每例均收集可作免疫组化的蜡块及术前CT检查资料。肿瘤转移的标准为初诊及术后3月内出现淋巴结转移者定为转移病例。采用免疫组化SP法分别测定肺腺癌组织中CD147及VEGF的表达结果,记录阴性结果,对阳性结果根据染色面积及染色强度进行等级划分。胸部CT检查采用日本东芝Aquilion 16层螺旋CT,检查结果均经过两名长期从事影像学诊断的医生分别读片得出,CT特异性征象收集毛刺征、空泡征、棘突征、肿块大小、深分叶征、胸膜凹陷征和纵隔淋巴结转移征。第一步,将CD147、VEGF的表达结果与患者腺癌组织分化程度及发生淋巴结转移的情况进行比对和统计学分析,看CD147和VEGF对于评判肺腺癌恶性程度及预后的意义。第二步,将CD147、VEGF的表达结果与术前CT检查的各特异性征象进行对比和统计学分析,观察两种基因表达结果与CT征象之间是否相关。第三步,将CD147与VEGF表达结果相对照,分析它们之间的一致性。实验数据使用SPSS11.0统计软件包进行统计学处理。结果显示在55例肺腺癌中CD147及VEGF总的阳性表达率为72.73 (40/55)、70.91%(39/55)。在31例转移病例中它们总的阳性表达率分别为87.10%(27/31)、90.32%(28/31)。CD147表达与CT征象中的空泡征、肿块大小、棘突征、深分叶征、纵隔淋巴结转移之间有相关性(P<0.05),与毛刺征、胸膜凹陷征无相关性(P>0.05);VEGF表达与毛刺征、棘突征、深分叶征、纵隔淋巴结转移之间有相关性(P<0.05),与肿块大小、空泡征、胸膜凹陷征无相关性(P>0.05)。CD147与VEGF的表达之间存在较高的一致性。我们的研究结果表明:1、CD147及VEGF与肺腺癌的侵袭、转移能力密切相关,对评定肺腺癌恶性程度和判断预后有指导意义。2、肺腺癌的某些CT特异性征象与CD147、VEGF表达有相关性。毛刺征、棘突征、肿块超过3CM、分叶征的出现以及空泡征的消失提示肿瘤的恶性程度较高,侵袭能力增强。3、CD147与VEGF在肺腺癌的表达在某些CT征象上有较高的一致性,二者在作用机制上存在有内在联系。4、CD147及VEGF表达的联合检测与CT征象相对照的研究有利于更加深入地认识肿瘤的发展过程、更准确地判断肺腺癌的预后。
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