金雀异黄素增加卵巢切除大鼠动脉压力感受性反射敏感度与eNOS/caveolin-1的关系

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目的:观察植物雌激素金雀异黄素(Genistein)替代治疗对卵巢切除大鼠动脉压力感受性反射的调节,探讨心肌中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)及eNOS相关调节蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1)和钙调蛋白(calmodulin,CaM)在该调节中的作用.方法:成年雌性Sprague-Dawley大鼠经双侧卵巢切除术,假手术组作为空白对照,术后三周将行卵巢切除术的大鼠随机分为低剂量Genistein(0.5 mg·kg<-1>·day<-1>)、高剂量Genistein(5.0 mg·kg<-1>·day<-1>)、阳性药17-β雌二醇(0.1 mg·kg<-1>·day<-1>)和模型(芝麻油)对照组皮下注射处理并给予不含大豆的饲料喂养6周,记录大鼠体重、血压、心率、子宫重量;静脉注射苯肾上腺素用Powerlab测定大鼠动脉压力感受性反射;放免法测定血浆中总雌二醇;亚硝酸还原酶法测定心室组织中NOx;RT-PCR检测心室组织eNOS和caveolin-1的mRNA表达;Western blot检测心室中的eNOS以及eNOS调节蛋白caveolin-1和钙调蛋白的表达;对心肌组织中的eNOS,NO含量与动脉压力感受性反射敏感度之间进行Pearson相关分析.结论:植物雌激素Genistein能增加卵巢切除后大鼠动脉压力感受性反射的敏感度且该效应由eNOS/NO介导,同时可呈剂量依赖性上调节心肌组织中的eNOS的蛋白和mRNA水平并增加心肌中NO的生成;Genistein上调eNOS活性与其抑制caveolin-1表达有关.
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