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目的基于肝细胞膜转运体Mrp1-4、Ntcp,探讨茵陈蒿汤及其不同配伍组对雌二醇诱导胆汁淤积大鼠的治疗作用及其机制。方法雄性Wistar大鼠35只,随机取5只作为正常组,其余30只大鼠按照前期预实验结果给其余大鼠颈部皮下连续注射苯甲酸雌二醇(Estradio Benzoate,EB,5mg/kg/d)5d用于制备胆汁淤积模型。模型组大鼠测定胆汁流速、肝脏生化指标、肝脏病理组织形态变化以评价胆汁淤积模型是否成功,最后用Western-blot技术检测肝组织中Mrp1-4和Ntcp的表达。胆汁淤积模型大鼠随机分为6组即：模型组,对照组(灌胃给予生理盐水),茵陈组(茵陈浸膏0.43g/kg/d),茵陈栀子组(茵陈与栀子合煎浸膏1.08g/kg/d),茵陈大黄组(茵陈与大黄合煎浸膏1.09g/kg/d)和茵陈蒿汤组(茵陈蒿汤全方浸膏1.69g/kg/d)。各给药组动物的给药剂量均按生药量计算,分别相当于茵陈2.4g/kg/d,栀子1.8g/kg/d,大黄1.8g/kg/d。动物分别灌胃给予药物治疗14d后,测定胆汁流速、肝脏生化指标、肝脏病理组织形态变化及肝组织中Mrp1-4和Ntcp的表达。结果1.胆汁流速：与正常组相比,模型组及用生理盐水干预14d后的对照组胆汁流速均下降(P<0.05)。茵陈蒿汤及不同配伍组干预14d后,与对照组相比,其胆汁流速均显著升高(P<0.05)；2.血清生化指标：与正常组相比,模型组的IBIL、TBIL、DBIL和TBA均有升高,其中TBIL、DBIL和TBA有显著性差异(P<0.05)；对照组的IBIL、DBIL、BIL和TBA均有升高,其中TBIL、IBIL和TBA有显著性差异(P<0.05)。经茵陈蒿汤及不同配伍组干预后,与对照组相比,茵陈组及茵陈大黄组的DBIL、 IBIL、TBIL和TBA均显著下降(P<0.05)；茵陈蒿汤组DBIL、IBIL、TBIL和TBA均有下降,其中TBIL、IBIL和TBA有显著性差异(P<0.05)；而茵陈栀子组的TBIL、IBIL和DBIL均有下降但无显著性差异,仅TBA显著下降(P<0.05)。与茵陈组相比,茵陈栀子组的TBIL、DBIL、IBIL及TBA均有升高,除IBIL外其他均显著升高(P<0.05)；茵陈大黄组的TBIL、DBIL、IBIL下降,TBA上升,但均无显著性差异；茵陈蒿汤组的TBIL、DBIL、IBIL和TBA均升高但无显著性差异(P<0.05)3.肝脏HE染色及HAI评分：正常组肝组织结构及细胞形态清晰,未见病理学改变。模型组可见肝组织汇管区周围出现大量的炎症及坏死,胆管增生明显；对照组病理学变化情况同模型组。茵陈蒿汤组及各配伍组干预14d后,仅菌陈栀子组可见肝小叶局灶性坏死,其余各组肝脏病变程度较对照组明显减轻。采用Knodell HAI评分方法评价肝组织形态学变化情况,茵陈蒿汤组及各配伍组干预14d后,与对照组相比,茵陈组、茵陈大黄组及茵陈蒿汤组HAI评分显著降低(P<0.05),而茵陈栀子组未出现显著差异(P>0.05)。4. Western-blotting:与正常组相比,模型组与对照组肝脏转运体Mrp1及Mrp4表达均显著升高(P<0.05),Ntcp表达显著下降(P<0.05),模型组Mrp3表达显著升高(P<0.05),Mrp2表达显著下降(P<0.05),对照组Mrp2显著升高(P<0.05), Mrp3表达无显著变化。茵陈蒿汤及各组方配伍干预14d后,与对照组相比,茵陈组Ntcp、Mrp2及Mrp3表达显著上升(P<0.05), Mrp1和Mrp4表达显著下降(P<0.05)；茵陈栀子组Ntcp、Mrp2及Mrp3表达显著升高(P<0.05), Mrp4表达显著降低(P<0.05),Mrp1表达无显著差异(P>0.05)；茵陈大黄组Mrp1和Mrp4表达显著下降(P<0.05), Ntcp和Mrp2表达显著升高(P<0.05),Mrp3无显著性差异；茵陈蒿汤组Ntcp和Mrp1、Mrp2、 Mrp3、Mrp4转运体变化情况与茵陈大黄组相同。与茵陈组相比,茵陈栀子组使Mrp1、Mrp4表达显著升高(P<0.05),Ntcp的表达显著下降(P<0.05),Mrp3无显著性差异；茵陈大黄组和茵陈蒿汤组均使Ntcp和Mrp1表达显著升高(P<0.05),使Mrp3和Mrp4表达显著下降(P<0.05)；各组与茵陈组相比其Mrp2表达均无显著变化。结论1.茵陈、茵陈大黄组、茵陈蒿汤对雌激素诱导的大鼠胆汁淤积均有治疗作用,其作用机制可能与调控涉及胆酸盐及胆红素转运系统的相关转运体有关,但茵陈栀子组对胆汁淤积无明显的治疗效果。2.与对照组相比,茵陈组使Mrp1及Mrp4表达显著下降,Ntcp、Mrp2及Mrp3表达显著上升；3.与茵陈组相比,茵陈栀子组使Mrp1、Mrp4表达显著升高,Ntcp的表达显著下降；茵陈大黄组和茵陈蒿汤组均使Ntcp和Mrp1表达显著升高,使Mrp3和Mrp4表达显著下降；各组与茵陈组相比其Mrp2表达均无显著变化。4.研究有待解决的问题：胆汁酸盐及胆红素相关转运体还包括分布于血管侧膜的Oatp1、Oatp2及Oatp4和胆管侧膜的Bsep,因此,有必要进一步探讨这些转运体的变化情况,全面阐释茵陈蒿汤及不同配伍组治疗胆汁淤积的分子机制。