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目的：观察胃癌前病变（肠上皮化生IM、不典型增生Dys）和胃癌（GC）组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白表达水平变化及其与临床病理指标之间的关系，探讨TGF-β信号转导通路中TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4在胃癌发生发展中的作用以及三者间的相互关系。方法：选择经胃镜活检病理组织学证实的肠上皮化生（IM）者20例、不典型增生（Dys）者20例及胃癌患者46例为试验组，其中胃癌患者全部手术。据病理和手术探查结果将46例胃癌按肿瘤组织学分化程度分为高中分化组（乳头状腺癌、管状腺癌，22例）和低分化组（低分化腺癌、印戒细胞癌，24例）；按有无区域淋巴结转移分为淋巴结转移组（25例）和无淋巴结转移组（21例）；按有无远处转移分为远处转移组（10例）和无远处转移组（36例）；按浸润深度分为累及浆膜组（24例）和未及浆膜组（22例）；按TNM分期（1988年国际抗癌联盟统一方案）分为TNMⅠ、Ⅱ期组（19例）和TNM Ⅲ、Ⅳ期组（27例）。另选20例胃镜观察及活检病理组织学基本正常者为对照组。所有入选者均排除心、脑、肝、肾、肠、胰腺等疾患。测试者均于行<WP=4>胃镜检查时取胃黏膜标本5块（胃窦2块、胃体2块、胃角1块），标本足够大，深达黏膜肌。10％中性福尔马林固定4小时以上，石蜡包埋，连续切片，片厚5μm。常规HE染色，光镜下确定病理组织学类型。每例标本行免疫组化SABC法检测TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad4蛋白表达水平，病理图象分析系统处理切片染色结果。结果：1.免疫组化染色显示：TGF-β1的阳性反应物位于胞浆内，在正常胃黏膜，TGF-β1阳性细胞较少，着色均匀，主要分布于黏膜表层；癌组织中，TGF-β1在胞浆内着色不均，呈棕褐色，颗粒状。TGF-βRⅡ的阳性反应物位于胞浆和（或）胞膜，在正常胃黏膜，TGF-βRⅡ呈弥漫或颗粒状染色；癌组织中TGF-βRⅡ表达较正常组织明显减弱甚至无表达。Smad4蛋白阳性反应物位于胞浆和（或）胞核，在正常胃黏膜，Smad4蛋白在胞浆和胞核中均有染色；胃癌细胞内，Smad4蛋白阳性染色较正常组织明显减弱甚至缺失，且阳性细胞胞核染色罕见。2. TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白在各组中的表达水平变化：GC组TGF-β1蛋白表达水平（阳性面积％ 下同）为64.62±14.71，显著高于NC组（18.97±10.86，P<0.01）、IM组（24.42±13.45， P<0.01）和Dys组（33.60±14.61，P<0.01）；Dys组与NC间也有明显差异（P<0.05）；IM组与NC组间无明显差异（P＞0.05）。GC组TGF-βRⅡ表达水平为17.91<WP=5>±10.66，显著低于NC组（61.94±12.64，P<0.01）、IM组（58.07±11.14，P<0.01）和Dys组（53.35±14.71，P<0.01）；IM组与NC组、Dys组与NC组间差异无显著性（P＞0.05，P＞0.05）。GC组Smad4蛋白表达水平为23.57±14.31，显著低于NC组（70.33±12.13，P<0.01）、IM组（67.93±13.93，P<0.01）和Dys组（68.82±13.22，P<0.01）；IM组与NC组、Dys组与NC组间差异无显著性（P＞0.05，P＞0.05）。3. GC组TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白表达与临床病理的关系：胃癌组织学分化程度：低分化组中TGF-β1表达水平（71.29±10.05）显著高于高中分化组（57.33±15.70,P<0.01）；TGF-βRⅡ和Smad4蛋白表达水平(14.09±9.63,16.64±12.81)显著低于高中分化组（22.08±10.35, P<0.01；30.22±12.20, P<0.01）。区域淋巴结转移：有区域淋巴结转移组TGF-β1表达水平（72.30±7.57）显著高于无区域淋巴结转移组（55.47±16.02,P<0.01）； TGF-βRⅡ表达水平(14.82±10.78)显著低于无区域淋巴结转移组（21.59±9.50,P<0.01）；Smad4蛋白表达水平在两组间差异无显著性（P>0.05）。 远处转移：远处转移组Smad4蛋白表达水平（14.95±7.22）显著低于无远处转移组（27.08±12.32,P<0.01）；TGF-β1和TGF-βRⅡ表达水平在两组间差异无显著性（P>0.05）。浸润深度：累及浆膜组TGF-β1表达水平（68.73±12.55）明显高于未及浆膜组（60.13±15.84,P<0.05）；Smad4蛋<WP=6>白表达水平（14.81±9.33）明显低于未及浆膜组（25.67±13.85,P<0.05）；TGF-βRⅡ表达水平在两组间差异无显著性（P＞0.05）。TNM分期：Ⅲ、Ⅳ期组TGF-β1表达水平（71.13±9.75）显著高于Ⅰ、Ⅱ期组（55.36±15.80,P<0.01）；TGF-βRⅡ表达水平(15.30±10.09)明显低于Ⅰ、Ⅱ期组（21.61±10.60, P<0.05）；Smad4蛋白表达水平在两组间差异无显著性（P＞0.05）。4. 相关性分析：GC组TGF-β1与TGF-βRⅡ、TGF-β1与Smad4间存在显著直线负相关（r=-0.625，P＜0.01，r=-0.297，P＜0.05）；TGF-βRⅡ与Smad4间无明显直线相关性（P＞0.05）。NC组、IM组和Dys组各组内TGF-β1与TGF-βRⅡ、TGF-βRⅡ与Smad4、TGF-β1与Smad4间皆无明显直线相关性（P＞0.05）。各组间TGF-β1与TGF-βRⅡ间存在显著直线负相关（r=-0.820，P＜0.01），TGF-β1与Smad4以及TGF-βRⅡ与Smad4间无明显直线相关性（P＞0.05）。结论：本研究结果表明：1. TGF-β1表达水平Dys组明显高于NC组，GC组显著高于NC组、IM组和Dys组，提示TGF-β1在胃癌前病变时已经异常升高，可能是胃癌形成过程中较早的一个生物学征象，检测TGF-β1可能有助于胃癌的早期