鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella enterica serovar Typhimurium,S.Typhimurium）是重要的人类食源性致病菌。该致病菌宿主范围广泛,即能感染小鼠,引起类似于人类伤寒病的系统性疾病;也可以感染人类,引起自限性肠胃炎。绝大多数的鼠伤寒沙门氏菌感染人类时只引起胃肠炎,然而最近出现的鼠伤寒沙门氏菌强毒株D23580在撒哈拉以南非洲可感染免疫力低下人群,引起全身性菌血症。然而,目前鼠伤寒沙门氏菌强毒株D23580的进化机制以及引起人类系统性疾病的分子机制还不完全清楚。在本研究中我们选择了鼠伤寒沙门氏菌的模式菌株14028s（14028s）和鼠伤寒沙门氏菌强毒株D23580（D23580）作为研究对象,利用多种动物模型全面地检测了这两株菌在致病性方面的差异。小鼠致死实验,灌胃实验和腹腔注射实验结果显示D23580对小鼠的致死力,在小鼠肠道内的定殖能力,以及在小鼠肝、脾中复制能力显著高于14028s。和小鼠实验结果一致,体外巨噬细胞复制实验（鼠巨噬细胞RAW 264.7和人巨噬细胞U937）结果也显示D23580在两种巨噬细胞内的复制能力也明显高于14028s。为了进一步深入研究14028s与D23580毒性和致病性差异的分子机制,我们通过比较转录组深入分析了这两株菌分别在RPMI 1640培养基中,侵染鼠巨噬细胞和侵染人巨噬细胞这三个条件下的基因表达差异。根据基因在14028s与D23580中的表达变化趋势,我们进一步将这些基因分为了表达变化趋势一致（都上调或下调）的基因和表达变化趋势不一致（在一株菌中上调,在另一株菌中下调或不变,反之亦然）的基因。在14028s与D23580中表达变化趋势不一致的基因可能和这两株菌的致病差异有关。我们发现变化趋势不一致的基因主要集中于三个通路:ko00650丁酸代谢通路、ko00920硫代谢通路和ko00770泛酸和Co A的生物合成通路,并选取泛酸和Co A的生物合成通路进行了深入研究。我们在14028s与D23580中通过缺失ilv C、ilv D和STMMW＿35201（在S.Typhimurium 14028中基因序号为STM14＿4251）对泛酸和Co A的生物合成通路进行阻断,并检测对14028s与D23580致病性的影响。小鼠实验和细胞实验结果显示,缺失ilv C或ilv D、STM14＿4251（STMMW＿35201）后,D23580的复制能力和致病能力显著降低。这些结果说明D23580能够通过激活泛酸和Co A的生物合成通路显著增加其在巨噬细胞中的复制,这可能是D23580进化成强毒株的部分原因。本研究取得的成果对全面认识鼠伤寒沙门氏菌强毒株D23580的进化机制以及引起人类系统性疾病的分子机制具有重要意义。同时,我们发现的泛酸和Co A的生物合成通路中的关键基因可以作为相关疫苗和抗菌药物的候选靶点,为鼠伤寒沙门氏菌感染的预防和治疗提供新的方法和思路。