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目的：1.检测雌激素受体K303R ERα的突变型在正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤、乳腺增生组织、早期乳腺癌、浸润性乳腺癌、乳腺癌淋巴结转移灶及乳腺细胞系中的存在机率。2.分析K303R ERα的突变型乳腺癌发生发展中的作用。方法：首先将标本分为正常乳腺组，乳腺良性病变组，早期乳腺癌组，乳腺增生组，浸润性乳腺癌组，乳腺癌转移淋巴结组。通过Goelz方法提取标本及44种乳腺细胞系中的DNA。采用三种测序方法（包括自动测序法、手工测序法、Snapshot单点快速荧光测序法）分别进行雌激素受体K303R ERα的DNA测序。其中包括正常乳腺组织20例，乳腺良性病变21例，乳腺增生59例、早期乳腺癌20例、浸润性乳腺癌23例，乳腺癌转移淋巴结10例。统计各组间的差异，分析K303R ERα在乳腺癌发生发展中的作用。结果：通过三种测序方法对所有标本进行了DNA测序, 我们发现最常用的自动测序方法不能准确地测到K303R ERα的突变型。而手工测序可以准确地测到K303R ERα的突变型。检测结果如下：在20例正常乳腺组织和21例乳腺良性病变中未能检测到K303R ERα的存在。而K303R ERα在??例乳腺增生例中发生率为34%。在20例早期乳腺癌中为51%，浸润性乳腺癌中为63%，远处转移淋巴结中为100%。但在现有的44种乳腺细胞系中尚未发现雌激素受体α突变型。通过Snapshot单点快速荧光测序所测出的结果与手工测序的结果完全一致。结论：雌激素受体K303R ERα突变型是雌激素受体α在核苷酸???位置上的一个腺嘌呤（??）和鸟嘌呤（G）的转换，这种突变导致了在氨基酸水平上的赖氨酸到精氨酸的变化。此项突变在正常乳腺组织和良性病变中是不存在的，而在乳腺增生组，早期乳腺癌组，浸润性乳腺癌组，乳腺癌淋巴结转移组中存在明显差异，而且呈显递增趋势。由此说明雌激素受体K303R ERα突变型在乳腺癌的发生、发展及转移扩散中扮演着重要的角色。它增加了乳腺癌的发生的可能性并且可能是促使乳腺癌的转移的一个因素。K303R ERα突变型可以为乳腺癌的预后分析中的一项指标。