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本文以盐酸普罗帕酮为模型药物，以减少给药次数，降低副作用，增加患者的顺应性为目的，采用挤出滚圆法分别制备了盐酸普罗帕酮膜控型缓释微丸和骨架性缓释微丸。本文建立了盐酸普罗帕酮缓释微丸的HPLC和UV的体内外分析方法，方法专属性强，准确度高，符合实验要求。采用挤出-滚圆法，以微晶纤维素（MCC）作为稀释剂制备了盐酸普罗帕酮包衣微丸的丸芯。微丸的质量主要通过收率、粒径和粒径分布、堆密度、表面形态和圆整度、脆碎度为考察指标，本文通过对工艺因素和处方因素的考察，确定了微丸的处方及制备工艺，实验结果表明，所制得的微丸圆整度良好，流动性好，目标微丸收率在70％以上。用流化床悬浮包衣法对挤出滚圆法制备的微丸进行缓释包衣，单因素考察确立了包衣工艺。以Eudragit?NE30D为包衣材料时，对包衣膜厚度、抗粘剂、抗静电剂等因素进行了考察。在此基础上，通过中心复合设计确定包衣的最佳处方；以Eudragit?RS30D和Eudragit?RL 30D为包衣材料时，对包衣膜厚度、抗粘剂、抗静电剂、致孔剂和增塑剂等因素进行了考察，通过正交试验设计确定包衣的最佳处方。释药机制探讨表明释放过程为一级动力学过程。以乙基纤维素（EC）和硬脂酸（SA）为骨架材料，采用挤出滚圆法制备了骨架型缓释微丸，分别考察了SA、EC、MCC的用量及SA与EC的比例，确定处方，达到预期缓释的效果。释药机制探讨表明释放过程为扩散和溶蚀协同作用的结果。释放度影响因素考察表明：对于两种缓释微丸，不同篮转速，不同释放度测定装置以及不同pH条件的溶出介质对药物的释放度均无显著影响。初步稳定性试验结果显示，盐酸普罗帕酮缓释微丸对光、热、湿等均较稳定，但仍应注意在阴凉干燥处保存。以市售普通制剂为参比，对自制缓释微丸进行了单剂量家犬体内药物动力学研究，结果表明，受试制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积AUC0～t分别为8.45±0.84μg·h／mL和7.88±0.98μg·h／mL，Cmax分别为1.41±0.13μg／mL和1.92±0.05μg／mL，达峰时间同tmax分别为6±1.55h和1.50±0.45h，受试制剂与市售参比制剂的相对生物利用度为96.4±15.0％。采用逆卷积分法进行了体内外相关性研究，结果表明，体内外试验的相关性良好。