二烯丙基二硫化物和三硫化物的合成、表征及其药效研究

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二烯丙基二硫化物(diallyl disulfide,DADS)是从大蒜中分离出的一种油溶性有机硫化物,它是一种潜在的广谱抗癌药。其合成虽有报道,但是所报道的合成方法存在收率不高、反应时间长等缺点。本文研究了一种不同于文献报道的合成DADS的新方法,它采用微波相转移催化,以烯丙基氯、硫化钠和硫高效、快速地合成了DADS,收率高达82.2%;而反应时间仅为12min,并对其合成工艺进行了研究。采用红外光谱(IR)、氢核磁共振谱(<1>HNMR)、质谱(MS)等现代物理方法对DADS的结构进行了表征并对其质谱裂解机理进行了探讨。 本论文还采用不同于文献报道的合成方法合成了大蒜中另一种有效成分——二烯丙基三硫化物(diallyl trisulfide,DATS)。采用正交试验对工艺条件进行了优化,得到的最佳工艺条件为:物料比为1:0.75、反应温度为70±2°C、反应时间为30min、催化剂用量为0.2g,优化收率为79.7%。并采用红外光谱(IR)、氢核磁共振谱(<1>HNMR)、质谱(MS)等现代物理方法对DATS的结构进行了表征并对其质谱裂解机理进行了探讨。 通过体外细胞试验发现Sigma公司的DADS和合成的DADS通过降低细胞活性,抑制了MCF-7乳腺癌细胞的生长。这说明,Sigma公司的DADS和合成的DADS都呈浓度依赖性对MCF-7乳腺癌细胞产生细胞毒作用。对照临床上治疗乳腺癌的基本药物磷酰胺(CTX),5-氟尿嘧啶(5-Fu),初步试验结果表明合成的DADS作用于MCF-7乳腺癌细胞24h后,其对MCF-7乳腺癌细胞的敏感性比CTX强;作用于MCF-7乳腺癌细胞48h后,其对MCF-7乳腺癌细胞的敏感性比CTX和5-Fu都强;作用于MCF-7乳腺癌细胞72h后,Sigma公司的DADS与合成的DADS对MCF-7乳腺癌细胞的敏感性比CTX强,与5-Fu等效。Sigma公司的DADS和合成的DADS之间没有显著性的差异。DATS对MCF-7乳腺癌细胞没有明显的作用。
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